Biomarker search in Children's Hepatic tumors International Collaboration (CHIC) Research Consortium

儿童肝脏肿瘤的生物标志物搜索国际合作 (CHIC) 研究联盟

基本信息

批准号：
22KK0133
负责人：
檜山英三
金额：
$ 12.81万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-10-07 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

小児肝腫瘍は、その希少性から、日本（アジア）と欧州、北米が過去の多施設共同試験を併せたデータベースと共通リスク分類で2018年からグローバル試験（PHITT試験）を運用しているが、難治・再発症例の層別が不十分で、これらを層別できるバイオマーカーの臨床応用が喫緊の課題である。現在、米国は遺伝子パネルを、欧州は PDXモデル作成と遺伝子発現解析、本邦ではメチル化解析を提唱しており、本研究では、欧米に赴いて同一検体でこれらの候補マーカーを同じ解析法で検討し、次期国際共同臨床試験（PHITT２試験）での検証への展開を目的としている。本年度は、難治・再発例を診断時に層別するため、日米欧の3グループから国際共同で難治・再発例を層別可能なバイオマーカー候補を解析法と共に提示した。そのリストをもとに同一の検討法として、遺伝子解析はパネルにて、遺伝子発現は欧米で行われているNanostring法を検討し、従来の発現解析のデータとほぼ一致することを確認した。一方、本邦からは、メチル化解析法としてデジタルPCR法を提唱し、日米欧の凍結検体からのDNAや血中の遊離核酸（cfDNA）を用いての測定をお互いに行い、日欧米でも検討可能で、結果に乖離のないことを確認し、現在はパラフィン検体のDNA解析やmiRNA解析についての検討を開始している。また、各グループですでに終了した臨床試験でのサンプルを計50検体程度供出し、お互いに測定を行い、実際に臨床試験で実装可能なバイオマーカーを絞り込むこととして検討を開始している。PDXモデルについては、渡航と検体輸送の問題から、現在、その作成法の検討にとどまっている。従来の臨床試験症例やPHITT症例での検証結果を詳細に分析し、次期PHITT2試験で検証する有用かつ臨床現場で実装可能なバイオマーカーを提案する予定である。

由于儿童肝脏肿瘤罕见，日本（亚洲）、欧洲和北美自 2018 年以来一直在开展一项全球研究（PHITT 研究），使用的数据库结合了过去的多中心研究和常见的风险分类。复发病例还不够，能够对这些病例进行分层的生物标志物的临床应用是一个紧迫的问题。目前，美国正在提议基因panel，欧洲正在提议PDX模型创建和基因表达分析，日本正在提议甲基化分析。在本研究中，我们将前往欧洲和美国，使用相同的分析来检查这些候选标记目的是开发在下一次国际联合临床试验（PHITT2试验）中进行验证的方法。今年，为了在诊断时对难治性和复发性病例进行分层，日本、美国和欧洲的三个研究小组进行了国际合作，提出了可以对难治性和复发性病例进行分层的候选生物标志物以及分析方法。基于该列表，我们检查了使用面板进行基因分析的相同方法以及欧洲和美国用于基因表达的纳米线方法，并确认数据与常规表达分析数据几乎匹配。另一方面，日本提出了数字PCR法作为甲基化分析方法，并且正在利用来自冷冻样本的DNA和来自日本、美国和欧洲的血液中的游离核酸(cfDNA)进行测量，并且正在研究我们已经在日本、欧洲和美国进行了验证，并且结果没有差异，目前正在考虑对石蜡样品进行 DNA 分析和 miRNA 分析。此外，各小组已开始考虑提供已完成的临床试验中的约50个样本，并由各小组对其进行测量，以缩小实际可在临床试验中实施的生物标志物的范围。关于PDX模型，由于旅行和样品运输的问题，我们目前只考虑如何创建它。我们计划详细分析常规临床试验案例和PHITT案例的验证结果，并提出有用且临床可实施的生物标志物，以在下一次PHITT2研究中进行测试。