細胞周期を制御する新しい遺伝子の解析

控制细胞周期的新基因分析

基本信息

批准号：
06283201
负责人：
岡山博人
金额：
$ 91.52万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

今年度は、発ガンの本体である足場非依存性細胞周期開始の機構と、ガンの進行原動力とされている染色体の不安定化に深く関わる姉妹染色体の結合形成に必須な分裂酵母の2種類の新規遺伝子(eso1^+,abs1^+)の機能の解明を進めた。2つの増殖因子によって可逆的にガン化するラット繊維芽細胞への特異抗体の微量注入実験から、発ガン刺激によってCdk6キナーゼが細胞周期の開始に使われはじめることが明らかになった。さらに、Cdk6の細胞開始への使用が、キナーゼ自身の活性制御や細胞内局在の制御によるのではないことが、Cdk6の高発現株の解析からも判明した。元来足場非依存性細胞周期開始を行う造血系細胞ではCdk6が主に使われていることから、この細胞で見られた発ガン刺激による足場非依存性細胞周期開始が造血系細胞と同じ機構でおこっている可能性が示唆された。ガン進行の原動力とされる染色体の不安定化は、姉妹染色体の結合不全でも誘発される。分裂酵母から新規に同定したeso1^+は、ピリミジン2量体を乗り越えてDNA合成ができるpolηとS期で複製された姉妹染色体同士の結合形成を行う蛋白質との融合蛋白をコードし、複製フォークの構成因子としてDNA複製進行と共にこの2つの異なった反応を触媒することが判明した。abs1^+は、eso1^+と相互作用する遺伝子として単離されたもので、abs1^+を欠損させるとeso1^+がなくても姉妹染色体同士の結合形成が可能となる一方で、姉妹染色体同士の結合が極めて不安定になることから、この遺伝子によってコードされる蛋白は、姉妹染色体同士の結合を安定化するのみならずおそらく姉妹染色体以外の染色体同士の結合を防ぐ役割をも果たしているものと考えられた。

This year, we have been elucidating the functions of two novel genes (eso1^+,abs1^+), the mechanism of anchorage-independent cell cycle initiation, the main body of cancer, and fission yeast, which is essential for the formation of binding of sister chromosomes, which are deeply involved in the destabilization of chromosomes, which are said to be the driving force behind cancer progression.对大鼠成纤维细胞的特定抗体的显微注射实验，这些抗体是通过两个生长因子可逆致癌的，表明CDK6激酶的致癌刺激开始用于启动细胞周期。此外，对高度表达的CDK6菌株的分析表明，CDK6用于细胞起始的并不是由于激酶本身的活性或亚细胞定位的控制所致。 CDK6主要用于最初启动锚固独立的细胞周期的造血细胞中，这表明由于该细胞在该细胞中看到的致癌刺激引起的锚固独立的细胞周期起始可能与造血细胞相同的机制发生。据说染色体不稳定，据说是癌症进展的驱动力，也是由于未能结合姐妹染色体而引起的。 ESO1^+是从裂变酵母中新鉴定的，编码可以克服嘧啶二聚体和DNA合成的POLη之间的融合蛋白，以及在S期复制的姐妹染色体之间形成结合的蛋白质，并被发现将这两种不同的反应催化为DNA复制，作为DNA复制进表作为构造因子。 ABS1^+被孤立为与ESO1^+相互作用的基因，并且删除ABS1^+允许在姐妹染色体之间形成结合，即使没有ESO1^+，姐妹之间的结合在姐妹之间的结合非常不稳定，因此认为该基因的蛋白质不仅可以稳定在姐妹之间，但还可以稳定蛋白质，但还可以稳定蛋白质，但也可以稳定蛋白质，但也可能稳定蛋白质，可能还可以稳定蛋白质，但可能会稳定在膜之间的结合。比姐妹染色体。