癌形質の発現機構

癌性特征的表达机制

基本信息

批准号：
04253223
负责人：
岡山博人
金额：
$ 11.52万
依托单位：
The University of Tokyo (1993)Osaka University (1992)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

癌化と密接に関連した細胞内シグナル伝達経路を探るために新たにラット線維芽細胞の変異株を樹立しこれを解析すると共に、これまでにこのシグナル経路の因子として同定したc-raf-1の下流因子を探った。最近SH2,SH3ドメインを持つgrb2がEGF受容体の下流シグナル伝達因子として提唱されたが、変異株の解析の結果、SH2,SH3ドメインを持つcrkII遺伝子に変異があり、正常なcrkII遺伝子によって相補されてEGFおよびPDGF受容体からのシグナルの伝達が回復することが分かった。その結果、最近提唱されたgrb2ではなくcrkIIがEGFおよびPDGF受容体からのシグナルトランスミッターであることが判明した。c-raf-1の下流因子に関しては、MAPキナーゼキナーゼ-MAPキナーゼの系が有力視されているが、c-raf-1のアンチセンスRNAを発現させてc-raf-1蛋白の発現を抑えた細胞で検討した結果、c-raf-1キナーゼはMAPキナーゼキナーゼの主要な調節因子ではないこと、さらに、MAPキナーゼキナーゼ-MAPキナーゼ系自体が癌化とは直接関連がないことが分かった。一方、癌の悪性化と密接に関連した染色体異常の発生機構を解明するために、動物細胞の細胞周期のG2期進行を抑制する新しい制御因子の単離同定を進めた。その結果、weelキナーゼを必要としない新しい細胞分裂抑制因子と見られるヒト遺伝子のクローニングに成功した。この蛋白の発現が癌細胞では極めて低下していること、ある癌細胞でこの遺伝子に突然変異があることが分かった。

C-RAF-1是在此信号途径中新发现的，以建立和分析新的大鼠成纤维细胞突变体库存，以探索与癌症密切相关的内部细胞信号传递途径。最近，具有SH2和SH3结构域的GRB2被提倡作为EGF受体的下游信号传递因子，但是由于突变分析，具有SH2和SH3结构域的CRKII基因已被正常的CRKII基因突变。回收了来自EGF和PDGF受体的信号传输。结果，事实证明，CRKII不是最近提出的GRB2，而是来自EGF和PDGF受体的信号反变质器。至于C-RAF-1的下游因子，MAP激酶激酶-AP激酶系统被认为是被认为的，但是C-RAF-1的抗敏感RNA表示抑制C-RAF-1的表达蛋白质是检查细胞的结果，发现C-RAF-1激酶不是MAP激酶激酶的主要调节因子，并且MAP激酶激酶-AP激酶本身与癌症无关。另一方面，为了阐明与癌症恶性密切相关的染色体异常的机理，已经促进了一种新的控制因子，它抑制了细胞细胞周期中动物细胞的G2相。结果，我们成功地克隆了人类基因，它似乎是不需要韦尔激酶的新细胞分裂抑制因子。发现蛋白质的表达在癌细胞中极大地降低，并且该基因在某个癌细胞中被突变。