Synthese von alpha-D-Glucosamin-Derivaten als antibiotisch wirksame übergangszustandsanaloge Transglycosidase-Inhibitoren

作为抗生素活性过渡态类似物转糖苷酶抑制剂的α-D-葡萄糖胺衍生物的合成

• 批准号: 5286992
• 负责人: Dr. Andreas Gosberg
• 金额: --
• 依托单位: Department of Chemistry
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5286992?language=en
• 关键词: Synthese; von; alpha; Glucosamin; Derivaten

Ziel des vorgestellten Projektes ist die Synthese von neuen Verbindungen, die in der Lage sind, gezielt den Aufbau der für Bakterien lebenswichtigen Zellwand zu unterbinden. Es sind eine Reihe solcher antibiotisch wirksamer Verbindungen bekannt (z.B. Penicillin). Bei der Zellwand-Biosynthese werden in einem entscheidenden, durch ein bestimmtes Enzym vermittelten Schritt Kohlenhydrat-Bausteine zu langen Ketten verknüpft. Von diesem Enzym, der sogenannten Transglycosidase, nimmt man an, daß es nach einem ähnlichen Mechanismus arbeitet wie andere bekannte Enzyme, die am Auf- oder Abbau von Oligosacchariden (niederen Kohlenhydraten) beteiligt sind. Für viele solcher Enzyme sind Inhibitoren bekannt, die den Übergangszustand der jeweils vermittelten Reaktion nachahmen und dadurch an das Enzym binden und es deaktivieren. Die Grundstruktur solcher hochwirksamer Inhibitoren soll daher übernommen werden und in geeigneter Weise modifiziert werden, so daß die neuen Inhibitoren den Übergangszustand der durch die Transglycosidase vermittelten Reaktion nachahmen und entsprechend den Aufbau der ZellwandGrundstruktur verhindern. Die erfolgreiche Realisierung dieses Ansatzes würde völlig neue Möglichkeiten in der Entwicklung von Antibiotika eröffnen. Auf der Basis bisheriger Forschungsergebnisse ist zudem damit zu rechnen, daß eine Resistenzbildung gegenüber Antibiotika, deren Wirksamkeit auf diesem Mechanismus beruht, zumindest stark erschwert ist.

原始项目是新的综合，死在 der Lage sind，gezielt den Aufbau der für Bakterien lebenswichtigen Zellwand zu unterbinden。 Zellwand-Biosynthese werden in einem entscheidenden, durch ein bestimmtes Enzym vermittelten Schritt KohlenHydrat-Bausteine zu langen Ketten verknüpft. Wie andere bekannte Enzyme, die am Aufoder Abbau von Oligocancern (niederen KohlenHydryn) beteiligt sind。德克蒂菲伦。 ZellwandGrundstruktur verhindern。抗生素是一种有效的机制，是最明显的。