Analysis of HTLV-I-Associated Diseases using Animal Models

使用动物模型分析 HTLV-I 相关疾病

基本信息

  • 批准号:
    10307005
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 23.87万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A).
  • 财政年份:
    1998
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1998 至 2000
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

To investigate the pathogenetic roles of HTLV-I to develop HTLV-I-associated diseases, including ATL, HAM/TSP, arthropathy and others, we analyzed rat models, which were previously established by the infection or transgene of HTLV-I.1) An HTLV-I infected rat model for HAM/TSP (HAM rat) : In this project, we clarified the pathogenetic role of HTLV-I in HAM rat. Majority of infected cells in the spinal cords is microglia/macrophages and the provirus expansion and increase of pX expression are observed at early asymptmatic stage. Expression of Tax, encoded in pX region, in microglia/macrophages transactivates TNF-α production, and TNF-α induces apoptosis of oligodendrocytes with down-regulation of bcl-2, then demyelination develops. Infiltration and proliferation of activated microglia/macrophages as a scavenger are also progressed demyelination. At the late stage, astrocytes proliferate locally to repair the damage in the lesion.2) An HTLV-I LTR-env-pX transgenicrat model developed colla … More gen vascular diseases (env-pX rat) : In env-pX rats, in vitro and in vivo immune hyper-responsiveness of lymphocytes and dysfunction of immune regulatory T cells were observed. Results of cell or tissue transfer experiments of bone marrow, spleen and thymus suggest that three different mechanisms relate to develop diseases of env-pX rats. The transgene expressed in thymus is primitive to develop the vasculitis, and that in peripheral lymphocytes is to develop dermatitis. Arthritis and other diseases develop when the target tissues possess the transgene. On the other hand, HAM rat like encephalomyelopathy develops in one of two env-pX rat lines after linebreeding in closed colony.3) A transgenic rat model carrying pX under the control of p561ck type 1 promoter developed thymoma (lck-pX rat) : Frequency of thymomas was correlated with expression levels of the transgene. The thymoma develops from medullary epithelial cells and the cells were originated from non-adherent mononuclear cells of bone marrow. Less
为了研究HTLV-I在发展HTLV-I相关疾病(包括ATL、HAM/TSP、关节病等)中的致病作用,我们分析了先前通过HTLV-I感染或转基因建立的大鼠模型。1) HAM/TSP HTLV-I 感染大鼠模型(HAM 大鼠):在本项目中,我们阐明了 HTLV-I 在 HAM 大鼠脊髓中大部分感染细胞的致病作用。是小胶质细胞/巨噬细胞,在早期无症状阶段观察到前病毒扩增和 pX 表达增加,小胶质细胞/巨噬细胞中 pX 区域编码的 Tax 表达反式激活 TNF-α 的产生,并且 TNF-α 诱导少突胶质细胞凋亡。 bcl-2 的调节,然后作为清道夫的活化小胶质细胞/巨噬细胞的浸润和增殖也发生。在晚期,星形胶质细胞局部增殖以修复病变中的损伤。2) HTLV-I LTR-env-pX 转基因大鼠模型开发了胶原血管疾病(env-pX 大鼠):在 env-pX 大鼠中,观察骨髓、脾脏和体内淋巴细胞的免疫高反应性和免疫调节性T细胞的功能障碍。胸腺表明三种不同的机制与 env-pX 大鼠的疾病的发生有关,在胸腺中表达的转基因是导致血管炎的原因,而在外周细胞淋巴中表达的转基因则在靶组织具有该基因时导致关节炎和其他疾病的发生。另一方面,在封闭群体中进行系系繁殖后,两个 env-pX 大鼠品系之一中的一个会出现 HAM 大鼠样脑脊髓病。 3) 携带 pX 的转基因大鼠模型p561ck 1 型启动子的控制发展为胸腺瘤(lck-pX 大鼠):胸腺瘤的频率与转基因的表达水平相关。胸腺瘤由髓质上皮细胞发育,且细胞起源于骨髓的非贴壁单核细胞。

项目成果

期刊论文数量(11)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
石津明洋: "動物モデルとリウマチ性疾患"Rheumatology Clinical Updata. 4. 40-41 (2000)
Akihiro Ishizu:“动物模型和风湿性疾病”风湿病学临床更新。4. 40-41 (2000)。
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Takashi Ohashi: "Induction of adult T-cell leukemia-like lymphoproligerative disease and its inhibition by adoptive immunotherapy in T-cell-deficient nude rats inoculated with syngeneic human T-cell leukemia virus type 1-immortalized cells."Journal of Vir
Takashi Ohashi:“在接种同源人类 T 细胞白血病病毒 1 型永生化细胞的 T 细胞缺陷裸鼠中,诱导成人 T 细胞白血病样淋巴增殖性疾病并通过过继免疫疗法对其进行抑制。”Virn 杂志
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Xiuyun Jiang: "A rat model for human T lymphocyte virus type I-associated myeloneuropathy down-regulation of bcl-2 expression and increase insensitivity to TNF-α of the spinal oligodendrocytes"Journal of Neuroimmunology.. 106. 1737-1740 (2000)
蒋秀云:“人 T 淋巴细胞病毒 I 型相关性脊髓神经病大鼠模型 bcl-2 表达下调并增加脊髓少突胶质细胞对 TNF-α 的不敏感性”Journal of Neuroimmunology.. 106. 1737-1740 (2000)
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yuji Nakamaru: "Immunological hyper-responsiveness in HTLV-I LTR-env-pX transgenic rats ; A prototype animal model for collagen vascular and HTLV-I-related inflammatory diseases."Pathobiology. (印刷中). (2001)
Yuji Nakamaru:“HTLV-I LTR-env-pX 转基因大鼠的免疫高反应性;胶原血管和 HTLV-I 相关炎症性疾病的原型动物模型。”病理学(2001 年)。
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    0
  • 作者:
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Hidetoshi Yamazaki: "Promotion of early osteoclastogenesis and Blymphopoiesis in the bone marrow of trans genic rats with the env-pX gene of human T-cell lymphotropic virus type I."Oncogene. 17. 2955-2960 (1998)
Hidetoshi Yamazaki:“用人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 I 型的 env-pX 基因促进转基因大鼠骨髓中的早期破骨细胞生成和 Blymphopoiesis。”癌基因。
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    $ 23.87万
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