環境化学物質の子宮発がんに及ぼす影響

环境化学物质对子宫癌发生的影响

基本信息

批准号：
10151256
负责人：
前川昭彦
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Sasaki Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

当部において確立したDonryuラットを用いての二段階子宮発癌試験法により、内分泌撹乱作用が懸念されている化学物質を含む各種環境化学物質の子宮内膜癌発生におよぼす影響を検討した。子宮癌発生に対しては古くよりエストロジェンの関与が示唆されている事から、子宮発癌におけるエストロジェンとその受容体(ER)との関連を検討するための予備実験として、正常及び卵巣摘出ラットを用いてin situ hybridization法による子宮内膜でのERmRNAシグナルの発現を検討した。その結果、高脂肪食投与実験の途中経過では、コーン油およびラードは子宮癌発生に何ら影響を与えなかったが、魚油はむしろ抑制する可能性が示唆された。インドール化合物の1つであるindole-3-carbinolはその発生を促進し、その機序として肝でのエストロジェン代謝への影響が示唆された。坑エストロジェン剤であるタモキシフェンは子宮癌発生を抑制した。尚、現在オクチルフェノールの実験が進行中である。また、ジエチルステルベストロールは妊娠ラットへの投与でその仔において子宮癌発生が促進された。子宮内膜におけるERmRNAの発現は、エストロジェンによりコントロールされてはいるものの、条件によっては内膜被覆上皮と腺上皮でその発現に差が認められた。一方、発癌剤とエストロジェンの併用による子宮癌誘発を利用したマウス二段階発癌試験法を用いて、タモキシフェンおよびアスコルビン酸の子宮発癌修飾作用を検討した結果、前者はその発生を抑制し、後者は促進することが示され、その機序としてそれら物質はエストロジェンの子宮発癌促進作用をそれぞれ抑制、あるいは促進する可能性が示唆された。尚、プロゲステロン阻害剤及びオクチルフェノールの実験を計画中である。

使用该部门既定的Donryu大鼠的两个基于矿山的癌症测试方法研究了子宫内膜癌对各种环境化学物质的影响，包括关注内分泌干扰作用的化学物质。由于长期以来，雌激素一直提出了子宫癌的发生，因此它使用正常和卵巢作为初步实验，以考虑雌激素与其受体（ER）之间的关系。使用原位杂交方法。结果，在高脂食品给药实验的进展过程中，锥和猪油不影响子宫癌的发生，但建议鱼油可以被抑制。吲哚-3-甲醇是吲哚化合物之一，促进了它的发生，表明对肝脏中雌激素代谢的影响。 Tamoki Sephen是一种矿物雌激素剂，抑制了子宫癌。辛基酚的实验目前正在进行中。将双乙醇肉饼卷施用到妊娠大鼠，并在幼犬中促进子宫癌。尽管子宫内膜中ErmRNA的表达取决于雌激素，但取决于条件，但子宫内膜上皮和表皮识别出表达。另一方面，由于使用两阶段小鼠测试方法检查了Tamoki Chefen和抗坏血酸子宫癌癌症，并使用使用联合致癌物和雌激素诱导子宫癌，前者抑制了发生的情况，后者抑制了后者，后者得到了促进。据表明，该机制可以抑制或促进雌激素的子宫癌促进。此外，还计划了孕酮抑制剂和辛基酚的实验。