肝転移の治療と防止を目指したLiposome化抗癌剤の動注,門注の治療効果の検討;臨床応用を目的としたLiposome-Epirubicinの消化器癌肝転移に対する予防,治療の基礎検討

脂质体抗癌药物动脉及门静脉注射治疗和预防肝转移的疗效检验；脂质体表柔比星预防和治疗胃肠道肿瘤肝转移的临床应用基础检验

• 批准号: 08671469
• 负责人: 水野 勇
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671469/
• 关键词: 肝転移; Liposome化抗癌剤; 動注,門注; epirubicin; liposome; Epirubicin; 経門脈的投与; 肝動脈内投与; drug carrier

肝転移の治療と防止を目指し、臨床応用を目的としてLiposome化抗癌剤の動注,門注の治療効果を家兎を用いて基礎的に検討した。Liposomeをdrug carrierとして、liposome-epirubicin (Lipo-EPR)を製作・調整し、肝動脈内,門脈内,末梢静脈内に各々3mg/kgのLipo-EPR,free-EPRを投与しEPRの体内動態について検討した。EPRの血中濃度はLipo-EPR,free-EPR投与後、3分,5分,30分,60分,180分後に採血し、HPLC法にて測定し各々比較検討した。その結果、血行動態においてLipo-EPR群がFree-EPR群に比べて1分から15分値まで高値を示し、liposome化抗癌剤とすることにより肝臓にtargetingされたLipo-EPRが徐々に血中に放出されたものと思われた。しかし肝動脈内,門脈内投与の両ルート間においては現在までの検討では殆ど差は認められなかった。また180分後の採血後直ちに犠牲死させ、肝臓、脾臓、腎臓、肺臓、心臓、骨髄の各臓器へのEPRの組織内濃度をHPLC法にて比較検討した。その結果、Lipo-EPR群がfree-EPR群に比べ、肝臓、脾臓などで高値を呈し、肺臓、心臓などでは反対に低く、Lipo-EPRが網内系臓器にentrappedされたためであると思われた。しかし肝動脈内,門脈内投与の両ルート間においては現在までの検討では大きな差は認められず、実際の治療効果にどのように影響するかを含め、家兎の治療モデルを用いて両者の生存期間などを含め検討中である。このLipo-EPRの種々の投与経路の安全性を確認するため、投与後の肝機能検査、エンドトキシンの有無などについて検討してきたが、いずれの投与ルートでも正常範囲内であった。現在までの三者の投与経路での肝転移の治療と防止に対する検討では、末梢静脈に比べ、肝動脈、門脈経路による局所療法が血行動態の結果からでは、肝臓などに対してより効果が期待できるような結果であるが、実際に家兎を用い転移性肝癌モデルを作成し検討し各々の治療効果について比較検討を行い経過観察をしている。

旨在治疗和预防肝转移，基于脂质体的抗癌药物的使用以及门的治疗效果基本上是为了临床应用的目的而基本上使用家族兔子进行了检查。用脂质体作为药物载体产生脂质体 - 欧洲纤维素（脂肪EPR），在门静脉，门静脉中施用3 mg/kg的脂肪 - EPR，肝动脉中的自由epr，以及对EPR的周围静脉动力学。在Lipo-EPR，Free-EPR后，收集了EPR的血液浓度3分钟，5、30、30、60和180分钟，并通过HPLC方法测量并进行了比较。结果，与自由式EPR组相比，脂肪 - EPR组在1分钟到15分钟的价格更高，针对肝脏的Lipo-EPR逐渐通过使用抗癌药。但是，肝脏水族馆和门静脉的两条路线之间几乎没有差异。收集血液后不久，它在收集血液后立即处死，并通过HPLC方法比较了肝脏，脾脏，肾脏，肺，肺，心脏和骨髓的每个器官的EPR浓度。结果，与自由EPR组相比，LiPO-EPR组的肝脏，脾脏等价格更高，肺，心脏等的价格很低，这可能是因为脂肪 - EPR被捕获到内部器官中。但是，肝脏a毒素和门静脉静脉的两种途径之间没有显着差异，并且两者都使用兔子治疗模型，包括它如何影响实际的治疗效果。为了确认脂质EPR的各种给药途径的安全性，我们检查了给药后的肝功能测试和内毒素的存在，但给药途径在正常范围内。考虑到迄今为止，与周围静脉相比，迄今为止的三方肝脏转移的治疗和预防，由胡椒和门户静脉途径引起的局部疗法对肝脏等有更大的影响。 ，实际上使用兔子使用过渡性肝癌模型，并且处理效果可比，并执行以下操作。

项目成果

水野勇・市野達夫・四ツ柳智久・真辺忠夫: "切除不能転移性肝癌に対するLiposome-Adriamycinの経門脈的投与の臨床応用" 癌と化学療法. 18. 1878-1883 (1991)

Isamu Mizuno、Tatsuo Ichino、Tomohisa Yotsuyanagi 和 Tadao Manabe：“脂质体阿霉素转运给药在不可切除的转移性肝癌中的临床应用”《癌症与化疗》18。1878-1883 (1991)。

I. Mizuno, T. Yotsuyanagi, T. Ichino.: "Prognostic Comparison of Hepatic Resection of Liver Metastases and Chemotherapy via the Portal Vein with Liposome-Entrapped Adriamycin for Unresectable Liver Metastases on Gastric Cancer" Springer-Verlag Recent Adva

I. Mizuno、T. Yotsuyanagi、T. Ichino.：“肝转移肝切除术与脂质体包埋阿霉素经门静脉化疗治疗胃癌不可切除肝转移的预后比较” Springer-Verlag 最近的 Adva

Tatsuo Ichino, Isamu Mizuno, Toshihisa Yotsuyanagi: "Antitumor Effects of Liposome-entrapped Adriamycin Administered via the Portal Vein." Jpn. J. Cancer Res.81. 1052-1056 (1990)

Tatsuo Ichino、Isamu Mizuno、Toshihisa Yotsuyanagi：“通过门静脉施用脂质体包埋的阿霉素的抗肿瘤作用。”