Identification of immune cells protecting from lethal viral infection in the central nervous system

鉴定中枢神经系统免受致命病毒感染的免疫细胞

• 批准号: 22KJ1176
• 负责人: 里見 明澤
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1176/
• 关键词: 脳内ウイルス感染; 脳内免疫細胞; 骨髄由来抑制性細胞; 脳内免疫防御応答

脳に感染する様々なウイルスは脳炎を引き起こすことでしばしば高い致死性を示し、回復しても認知機能低下等の後遺症を残す。しかしながら、脳内には種々の免疫細胞が存在することが近年急速に明らかとなってきているが、どの免疫細胞が脳内ウイルス感染に対する初期防御に重要な役割を果たしているかについてはほとんど明らかとされていない。私はこれまでに本研究において、脳内ウイルス感染後にウイルス抵抗性を示す回復群と抵抗性を示さない非回復群に着目し、両群の脳内免疫細胞を調べる事で感染後の個体生存に寄与する未知の細胞集団やその動態に寄与する候補分子の同定を試みてきた。そして、脳内ウイルス感染後の脳内において、回復群に比べて非回復群で数の多い特定の細胞集団を見出し、この特定の細胞集団が抗ウイルス防御応答を抑制している可能性を示唆する結果を得ている。また興味深いことに、この特定の細胞集団は血液中から脳内へ浸潤しているのではなく、脳を取り巻く脳脊髄液・硬膜・頭蓋骨骨髄といった脳周辺組織から脳内へ浸潤している可能性を示唆する結果も見出した。さらに重要な事に、脳内ウイルス感染後に特定の細胞集団の脳内への浸潤に関与すると考えられる候補分子の機能を阻害する薬剤を投与する実験によって、脳内ウイルス感染後の脳内の特定の細胞集団が減少しただけでなく、個体の生存率も阻害剤投与によって回復する傾向にある結果も得ている。本研究によって、脳内ウイルス感染後の個体生存に大きく影響する未知の特定の細胞集団が同定されつつある。さらには、その特定の細胞集団の動態を人為的に左右する事で、脳内ウイルス感染後の生存率を改善できる可能性が本研究により示唆された。

感染大脑的各种病毒会引起脑炎，这种脑炎往往是高度致命的，即使康复后也会留下认知能力下降等后遗症。然而，尽管近年来人们很快就清楚大脑中存在多种免疫细胞，但仍不清楚哪些免疫细胞在大脑中针对病毒感染的初始防御中发挥着重要作用。在这项研究中，我主要关注脑内病毒感染后表现出病毒抵抗力的恢复组和未表现出抵抗力的非恢复组，通过检查两组大脑中的免疫细胞，研究了病毒的存活情况。我们一直在尝试识别导致这种情况的未知细胞群以及有助于其动态的候选分子。在脑内病毒感染后的大脑中，我们发现非恢复组中的特定细胞群比恢复组中的数量更多，这表明这种特定的细胞群可能会抑制抗病毒防御反应。有趣的是，这种特殊的细胞群可能不是从血液渗入大脑的，而是从大脑周围的组织（例如脑脊液、硬脑膜和大脑周围的颅骨骨髓）渗入的。我们还发现了表明性别的结果。更重要的是，使用药物抑制候选分子的功能的实验已被用来鉴定脑内病毒感染后特定细胞群向大脑的浸润。结果表明，不仅细胞群降低了，但通过施用抑制剂，个体的存活率也趋于恢复。这项研究开始鉴定一种特定的未知细胞群，该细胞群极大地影响脑内病毒感染后个体的生存。此外，这项研究表明，通过人为控制特定细胞群的动态，可以提高脑内病毒感染后的存活率。