ホルモン遺伝子発現に関わるZnクラスタータンパク質・メタロチオネイン

锌簇蛋白/金属硫蛋白参与激素基因表达

基本信息

批准号：
07804058
负责人：
服部淳彦
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University (1996)St. Marianna University School of Medicine (1995)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至 1996
项目状态：
已结题

项目摘要

分化の基本骨格は,主としてある特定遺伝子の転写レベルの制御にある。この転写レベルの制御には,転写因子と呼ばれる一連のタンパク質が関与し,中でもステロイドホルモンのレセプターをはじめとする核内レセプターは,分子内にZnフィンガー構造をとる特徴的なタンパク質であり,金属であるZnが重要な役割を担っている。一方,メタロチオネイン(MT)は正常組織でもZnクラスタータンパク質として存在することが知られ,核内のレセプターとの間で何らかの機能関連が推測される。そこで,本研究では核内に出現するMTがいかなる働きをしているかを明らかにするために,正常ラット下垂体を用いて,各種ホルモン産生細胞とMTとの共存を免疫組織化学的手法および in situ hybridization法を用いて調べた。60日齢雄ラット1匹当たり5000〜9000個のGH細胞を調べたところ,0.44±0.15%の細胞の核においてMTが陽性であった。一方他のホルモン産生細胞においては,どの細胞もMTが共存している像は認められなかった。ラットGH産生細胞株であるMtT/Sに,E2,EGFおよびinsulinを複合作用させると,24時間目に急激にMTが発現し,それと時を同じくしてGHmRNA陽性細胞は有意に(p<0.01)減少し,PRLmRNA陽性細胞は有意に(p<0.01)増加することから,正常ラット下垂体における核内MT陽性GH細胞は、PRL細胞に変化する前段階の細胞である可能性が示唆された。現在胎仔期の下垂体GH細胞およびPRL細胞とMTとの関連を調べている。

分化的基本框架主要在于某些基因转录水平的调控。一系列称为转录因子的蛋白质参与控制这种转录水平，而核受体，包括类固醇激素受体，是分子中具有锌指结构的独特蛋白质，并且具有金属抗性。另一方面，已知金属硫蛋白（MT）即使在正常组织中也以Zn簇蛋白的形式存在，并且推测与核受体存在某种功能关系。因此，在本研究中，为了阐明出现在细胞核中的MT的功能，我们使用正常大鼠垂体，利用免疫组织化学技术和体外技术来研究MT与各种激素产生细胞的共存。原位杂交方法。当每只60日龄雄性大鼠检测5000-9000个GH细胞时，0.44±0.15%的细胞核呈MT阳性。另一方面，在任何其他产生激素的细胞中均未观察到 MT 共存。当E2、EGF和胰岛素的组合应用于MtT/S（大鼠GH产生细胞系）时，MT在24小时内快速表达，同时GH mRNA阳性细胞显着增加（p<0.05）。 01)，且PRL mRNA阳性细胞数量显着增加(p<0.01)，提示正常大鼠垂体中核MT阳性GH细胞可能是转化为PRL细胞的前期细胞。我们目前正在研究胎儿时期垂体GH细胞和PRL细胞与MT之间的关系。