環状ケタールを利用したラクトン構築を鍵とする海藻毒ポリカバノシドAの全合成研究

利用环状缩酮内酯构建海藻毒素聚碳苷A的全合成研究

基本信息

批准号：
07780486
负责人：
藤原憲秀
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

紅藻オゴノリ類より単離された推定食中毒原因物質ポリカバノシドAは、マウスに対する致死毒性が極めて強いことが明らかにされているが、天然存在量が微量であるため、その平面構造と部分的な相対構造しか解明されていない。本申請者は有機化学的構造決定と最初の全合成を目的にポリカバノシドAの全合成研究を開始した。これまでにポリカバノシドAを構成しているテトラヒドロフラン(THF)環部、テトラヒドロピラン(THP)環部の各セグメントの両対掌体の合成は既に完了している。本研究では相対配置の未解明な糖鎖部の合成とそのTHP環部との連結を初めに行い、次にマクロラクトン化の前段階としてTHP環部とTHF環部の連結についてモデル化合物を用い検討した。糖鎖はフコースとキシロースの誘導体で構成されているが、その相対配置が不明であった。そこでフコースのD-体とL-体のそれぞれの誘導体を合成し、D-キシロース誘導体と連結し、2つのジアステレオマ-を合成した。天然物と^1HNMRを比較したところ、D-キシロースとL-フコースからなる誘導体と極めて良い一致を見たので、天然物の相対配置がこの組み合わせであることを明らかにできた。さらにこの誘導体をTHP環部のそれぞれの対掌体と連結し、2つのジアステレオマ-を合成し、同様に^1HNMRを比較することによって天然物の南半球の相対配置を決定することができた。更に、天然物で観測されているNOEデータと結合定数のデータを元に全相対配置を推定した。THF環部とTHP環部の連結はα-ケトアセタール部分で行う計画であり、THP環部をニトロ誘導体としてアルドール反応でTHF環部と連結しようと考えた。モデル化合物で検討の結果、現在ニトロ基をケトンに変換することは困難であるが、セグメント間の連結は可能であることが分かった。他のアシルアニオン等価体でも連結とケトンへの変換を検討している。

Polycarbanoside A 是一种从红藻中分离出来的推定食物中毒致病物质，已被证明对小鼠具有极高的致命毒性，但其结构已被阐明。申请人开始了聚碳苷A的全合成研究，旨在确定其有机化学结构并进行首次全合成。至此，构成聚碳苷A的四氢呋喃（THF）环和四氢吡喃（THP）环各片段的两种对映体的合成已经完成。在这项研究中，我们首先合成了一个相对构型未知的糖链部分，并将其连接到THP环上，然后使用模型化合物连接THP和THF环作为大内酯化的预处理。糖链由岩藻糖和木糖衍生物组成，但它们的相对排列尚不清楚。因此，我们合成了D-和L-岩藻糖衍生物，并将它们与D-木糖衍生物连接以合成两种非对映体。当我们将^1H NMR与天然产物进行比较时，我们发现与由D-木糖和L-岩藻糖组成的衍生物非常匹配，因此我们能够澄清天然产物的相对构型就是这种组合。此外，通过将该衍生物与THP环的每个对映体连接，我们合成了两种非对映体，并通过类似地比较^1H NMR，我们能够确定天然产物在南半球的相对构型。此外，根据天然产物观察到的 NOE 数据和结合常数数据估计总相对构型。该计划是通过α-酮缩醛部分连接THF和THP环，并且想法是通过使用硝基衍生物的羟醛反应将THP环与THF环连接。使用模型化合物进行研究的结果发现，虽然目前难以将硝基转化为酮，但片段之间的连接是可能的。其他酰基阴离子等价物也正在考虑用于连接和转化为酮。