ブファリンによるヒト癌細胞におけるアポトーシスの誘導機構に関する研究

蟾蜍灵诱导人癌细胞凋亡机制研究

• 批准号: 07772222
• 负责人: 増田 豊
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07772222/
• 关键词: 分化; アポトーシス; ブファリン

我々は漢方薬として用いられているセンソ中のブファリンがヒト癌細胞に対してアポトーシス誘導能をもつことを見い出し、それにともなうアポトーシス関連遺伝子の変化や分子レベルでのアポトーシス誘導機構についての解析を行った。本研究によって以下の(1)-(2)を明らかにした。(1)アポトーシス関連遺伝子の解析アポトーシスの誘導や抑制に積極的に関与していると考えられる遺伝子(myc、bcl-2)とブファリンによって誘導されるアポトーシスの関係をノーザンブロットにより解析したところ、ブファリン処理によってこれらの両遺伝子の発現はアポトーシスの誘導とともに減少した。ヒト白血球細胞U937に発現ベクターを用いてbc12遺伝子の強制発現を行った株では、ブファリンによるアポトーシス誘導の優位な抑制が見られた。(2)アポトーシスの誘導に関与する新しい遺伝子のクローニングブファリンにより特異的に誘導される遺伝子群のクローニングをデイファレンシャルデイスプレイ法を用いておこなった。現在いくつかの遺伝子のクローニングに成功しており今後これらの遺伝子の解析を進めていきたいと考えている。

我们发现中草药Senso中的蟾蜍灵具有诱导人类癌细胞凋亡的能力，并在分子水平上分析了随之而来的凋亡相关基因的变化以及诱导凋亡的机制。本研究阐明了以下(1)-(2)。 (1)凋亡相关基因的分析我们通过Northern印迹分析了被认为积极参与诱导或抑制细胞凋亡的基因(myc、bcl-2)与蟾蜍灵诱导的细胞凋亡之间的关系。这两个基因的表达随着细胞凋亡的诱导而减少。在使用表达载体在人白细胞U937细胞中强制表达bc12基因的菌株中，观察到蟾蜍灵对细胞凋亡诱导的显着抑制。 (2)涉及诱导细胞凋亡的新基因的克隆采用差异展示法克隆了一组由蟾蜍灵特异性诱导的基因。我们目前已经成功克隆了几个基因，并希望将来继续对这些基因进行分析。