細胞接着に関わる複合糖質のシアル酸部分の構造変化と生理的意義

参与细胞粘附的复合碳水化合物唾液酸部分的结构变化和生理意义

基本信息

批准号：
06858065
负责人：
川野武弘
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

マクロファージが発現し、リンパ球表面のシアル酸含有複合糖質を認識し接着する分子であるシアロアドヘジンは、シアル酸の種類によってその親和性が異なることが知られている。本研究において、シアル酸分子種を変換する酵素の発現と免疫細胞の接着との関連について、以下の点を明らかにした。(1)免疫細胞表面のシアル酸分子種転換の機構シアロアドヘジン高親和性のシアル酸種であるN-アセチルノイラミン酸(NeuAc)から低親和性のシアル酸種であるN-グリコリルノイラミン酸(NeuGu)への転換は、一種の水酸化酵素によって触媒されている。これまでにCMP-NeuAc水酸化酵素を同定し、最も主要なシアル酸分子種転換酵素であることを示してきた。本研究において、マウスの各組織における本酵素の活性量、本酵素のmRNA量、および細胞表面上のNeuGc発現量のそれぞれについて定量化し比較解析したところ、Tリンパ球における、NeuGc発現量は、活性レベル、mRNAレベルと良く対応していることが明らかになった。一方、遊離のシアル酸を水酸化する活性等、他の水酸化酵素活性はほとんど検出されなかったことより、Tリンパ球におけるシアル酸分子種の変化は主にCMP-NeuAc水酸化酵素のmRNAレベルで制御されていることが明らかになった。(2)ヒト免疫細胞におけるシアル酸分子種転換の意義ヒトTリンパ球の活性化に伴って、NeuGcが発現されてくるという報告がなされている。そこで、マウスのシアル酸分子種転換酵素のcDNAをプローブとしてサザンブロットを行ったところ、ヒトのゲノム中にマウスの本酵素配列とクロスハイブリダイズするバンドが検出された。従ってヒトの系においても複合糖質を介した免疫細胞の接着現象の制御にシアル酸分子種の転換反応が関与している可能性が考えれる。

唾液酸粘附素是巨噬细胞表达的分子，可识别并粘附在淋巴细胞表面上的含唾液酸的复合碳水化合物，已知唾液酸粘附素根据唾液酸的类型具有不同的亲和力。在本研究中，我们澄清了关于唾液酸分子种类转换酶的表达与免疫细胞粘附之间的关系的以下几点。 (1)免疫细胞表面唾液酸分子种类的转化机制唾液酸粘附素从高亲和力的唾液酸种类N-乙酰神经氨酸(NeuAc)转变为低亲和力的唾液酸种类N-乙醇酰神经氨酸。转化为 (NeuGu) 是由一种羟化酶催化的。到目前为止，我们已经鉴定了 CMP-NeuAc 羟化酶，并表明它是最重要的唾液酸转化酶。本研究对各小鼠组织中该酶的活性水平、该酶的mRNA水平以及细胞表面NeuGc的表达水平进行了定量和对比分析。我们发现T淋巴细胞中NeuGc的表达水平为很明显，这些水平与 mRNA 水平非常一致。另一方面，几乎没有检测到其他羟化酶活性，例如羟基化游离唾液酸的活性，因此，显然，T淋巴细胞中唾液酸分子种类的变化主要是由CMP-NeuAc羟化酶的mRNA水平引起的。被控制。 (2)人免疫细胞中唾液酸分子种类转换的意义据报道，NeuGc随着人T淋巴细胞的活化而表达。因此，当使用小鼠唾液酸分子种类转化酶的cDNA作为探针进行Southern印迹时，在人类基因组中检测到与小鼠酶序列交叉杂交的条带。因此，在人体系统中，唾液酸分子种类的转化反应也可能参与控制糖复合物介导的免疫细胞的粘附现象。