細胞接着に関わる複合糖質のシアル酸部分の構造変化と生理的意義

参与细胞粘附的复合碳水化合物唾液酸部分的结构变化和生理意义

基本信息

批准号：
06858065
负责人：
川野武弘
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

マクロファージが発現し、リンパ球表面のシアル酸含有複合糖質を認識し接着する分子であるシアロアドヘジンは、シアル酸の種類によってその親和性が異なることが知られている。本研究において、シアル酸分子種を変換する酵素の発現と免疫細胞の接着との関連について、以下の点を明らかにした。(1)免疫細胞表面のシアル酸分子種転換の機構シアロアドヘジン高親和性のシアル酸種であるN-アセチルノイラミン酸(NeuAc)から低親和性のシアル酸種であるN-グリコリルノイラミン酸(NeuGu)への転換は、一種の水酸化酵素によって触媒されている。これまでにCMP-NeuAc水酸化酵素を同定し、最も主要なシアル酸分子種転換酵素であることを示してきた。本研究において、マウスの各組織における本酵素の活性量、本酵素のmRNA量、および細胞表面上のNeuGc発現量のそれぞれについて定量化し比較解析したところ、Tリンパ球における、NeuGc発現量は、活性レベル、mRNAレベルと良く対応していることが明らかになった。一方、遊離のシアル酸を水酸化する活性等、他の水酸化酵素活性はほとんど検出されなかったことより、Tリンパ球におけるシアル酸分子種の変化は主にCMP-NeuAc水酸化酵素のmRNAレベルで制御されていることが明らかになった。(2)ヒト免疫細胞におけるシアル酸分子種転換の意義ヒトTリンパ球の活性化に伴って、NeuGcが発現されてくるという報告がなされている。そこで、マウスのシアル酸分子種転換酵素のcDNAをプローブとしてサザンブロットを行ったところ、ヒトのゲノム中にマウスの本酵素配列とクロスハイブリダイズするバンドが検出された。従ってヒトの系においても複合糖質を介した免疫細胞の接着現象の制御にシアル酸分子種の転換反応が関与している可能性が考えれる。

唾液粘着粘蛋白是一种由巨噬细胞表达的分子，并识别并粘附在淋巴细胞表面上含有唾液酸的复合碳水化合物，根据唾液酸类型，具有不同的亲和力。在这项研究中，关于转化唾液酸分子物质的酶的表达与免疫细胞粘附的酶之间的关系阐明了以下几点。（1）唾液酸分子物质在免疫细胞表面转化的机制，N-乙酰基神经氨酸（NeuAc）的转化是一种具有高亲和力唾液酸种类的唾液酸物种，向N-糖基因神经氨酸（Neugu）（Neugu），低亲和力的唾液酸生物，一种低亲和力的唾液酸酸性盐酸酶，是由A型催化的。迄今为止，已经鉴定出CMP-NEUAC羟化酶，并表明它是最重要的唾液酸convert依酶。在这项研究中，对该酶的活性量的定量和比较分析，该酶在小鼠的每个组织中的mRNA量以及细胞表面上NeUGC表达的量表明，T淋巴细胞中的NeugC表达很好地对应于活性水平和mRNA水平。另一方面，很少有人检测到其他其他羟化酶活性，例如羟基化游离唾液酸的活性，表明T淋巴细胞中唾液酸分子物种的变化主要在CMP-NEUAC羟化酶的CMP-NEUAC羟化酶的mRNA水平下调节。（2）唾液酸物种在人免疫细胞中转化的意义，据报道，neugc与人类T淋巴细胞的激活一起表达。因此，当使用小鼠唾液酸种类转化酶的cDNA进行探针时，在人基因组中检测到与小鼠酶序列交叉杂交的条带。因此，唾液酸分子物种的转化反应也可能参与通过人类系统中复杂的碳水化合物来控制免疫细胞的粘附。