AFPトランスジェニックマウスを用いたRAおよびEAEの発症に関する研究

使用AFP转基因小鼠研究RA和EAE的发生

基本信息

批准号：
06760272
负责人：
山下匡
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

AFP(alpha-fetoprotein)産生トランスジェニックマウスを用い、RA(rheumatoid arthritis)を実験的に誘導した。AFPには免疫抑制能があると報告されており、RAでは関節腔内にAFPの存在を示唆する論文がある。RAを誘発した場合、その作用が極めて顕著に反映されるものと考えられた。(1)実際にRAを誘導する前に、AFP産生トランスジェニックマウスにおいてRAに関連する膝関節の軟骨細胞においてAFPが産生されていることを確認した。(2)メチル化牛血清アルブミン(mBSA)の2回投与によりごく弱い関節炎が誘導されるが、炎症反応をより強めるため、2回投与後さらにmBSAを直接関節へ投与した。mBSAを投与したことによりコントロールマウスの膝関節では、多くの場合、変性や血管周囲に多くの単核球細胞の浸潤、パンヌスの形成が観察された。一方、トランスジェニックマウスにおいては同様の処置後でもほとんどの場合、RAの誘導は抑制された。つまり、AFPはこの時誘導される炎症細胞の浸潤に対して抑制的に作用したと考えられた。RAの発症機序については、T細胞が関与していると考えられており、今回の誘導においてもT細胞に対するAFPの免疫抑制と考えられる。また、他の実験においてAFPが影響を及ぼす免疫担当細胞はNK細胞およびマクロファージであることがすでに証明されており、今回のRAの誘導についてもこれら免疫担当細胞の関与が示唆された。本研究の成果は現在論文作成中である。またEAE(experimental allergic encephalomyelitis)については、何代かの交配により動物を作製しなければならないため、今回は主な結果は得られなかった。

我们使用产生 AFP（甲胎蛋白）的转基因小鼠实验性诱导 RA（类风湿性关节炎）。据报道，AFP 具有免疫抑制能力，并且有论文表明 RA 关节腔内存在 AFP。人们认为，当RA被诱发时，其效果会非常明显地体现出来。 (1)在实际诱导RA之前，我们确认在产生AFP的转基因小鼠中，RA相关的膝关节软骨细胞中产生AFP。 (2)两剂甲基化牛血清白蛋白(mBSA)诱导了非常弱的关节炎，但为了进一步加强炎症反应，在第二剂后进一步将mBSA直接注射到关节中。在接受mBSA处理的对照小鼠的膝关节中，在许多情况下观察到退化、血管周围许多单核细胞的浸润以及血管翳形成。另一方面，在转基因小鼠中，即使经过类似的治疗，大多数情况下 RA 的诱导也会受到抑制。换句话说，AFP被认为对此时诱导的炎症细胞的浸润具有抑制作用。 T细胞被认为参与RA的发病机制，目前的诱导被认为是由于AFP对T细胞的免疫抑制。此外，其他实验已经表明，受AFP影响的免疫活性细胞是NK细胞和巨噬细胞，本研究也表明这些免疫活性细胞参与了RA的诱导。这项研究的结果目前正在被写入论文中。关于EAE（实验性过敏性脑脊髓炎），由于动物需要经过几代繁育，所以这次没有取得重大成果。