アンドロゲン非依存性前立腺癌に対する新しい治療の試み-基礎実験-

雄激素非依赖性前列腺癌的新治疗尝试 - 基础实验 -

• 批准号: 06771300
• 负责人: 木村 剛
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06771300/

我々はIn Vitroに於いて、IGF-II/IGF-I receptorのautocrine/paracrine loopの遮断がアントドロゲン非依存性前立腺癌の増殖を抑制することを証明した。今回、ヌードマウスを用いたIn Vivoに於いても同様な結果が得られるか実験を行った。雄ヌードマウス皮下にDU145,PC-3の各アンドロゲン非依存性前立腺癌細胞株を1×10^7cells接種後、1週間後よりIGF-IImRNAに対するphosphorothioate autisense oligomerを40μg/g mouse body weightを3日間おきに腹腔内投与し15日後、腫瘍部を摘除し、腫瘍の容積・重量をコントロール群であるseuse oligomerを使用した群と比較検討した。両群間に腫瘍の容積・重量ともに有意差は見られず、組織学にも腫瘍の譲死像などは認められなかった。この実験系に於いては、IGF-IImRNAに対するautisense oligomerはアンドロゲン非依存性前立腺癌細胞株に対しin vivoに於いて増殖抑制効果を認めることはできなかったが、in vivoに於けるoligomerの不安定性がその一因となっている可能性は否定できない。今後の課題として行きたい。

我们在体外证明，阻断 IGF-II/IGF-I 受体的自分泌/旁分泌环可抑制不依赖于人类激素的前列腺癌的生长。这次，我们进行了一项实验，看看使用裸鼠在体内是否能获得类似的结果。将雄性激素非依赖性前列腺癌细胞系DU145和PC-3各1×10^7个细胞皮下接种到雄性裸鼠中，1周后，给予40μg/g小鼠体重的针对IGF-II mRNA的硫代磷酸autisense寡聚物腹腔给药15天后，切除肿瘤区域，与对照组比较肿瘤的体积和重量。与使用低聚物的一组进行了比较研究。两组之间的肿瘤体积或重量没有显着差异，组织学显示没有肿瘤受损的迹象。在这个实验系统中，没有发现针对IGF-II mRNA的autisense寡聚体对体内雄激素非依赖性前列腺癌细胞系具有生长抑制作用，但存在体内寡聚体定性因素的可能性。不可否认的影响因素。我想把这个作为未来的主题来探讨。