造血幹細胞の微小環境上へのhormingに関与する遺伝的拘束性の検索

寻找造血干细胞在微环境中的遗传约束

• 批准号: 06770860
• 负责人: 杉浦 喜久弥
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770860/
• 关键词: 造血幹細胞; ストローマ細胞; MHC拘束性

[目的] 骨髄の微小環境(microenvironment)は、造血幹細胞の分化増殖に重要な役割を果している。この研究においては、造血幹細胞の生着率を向上させ、造血系及び免疫系の再構築の効率を高めるため造血幹細胞の微小環境(ストローマ細胞)上へのhormingにおける主要組織適合抗原(MHC)の拘束性を検索した。[方法] 6-8週令雌のB6,BALB/c,C3H,DBA1,B10,B10D2,B10BRマウスを種々の組み合わせで用い、Tcell及びストローマ細胞を除去した骨髄(BM)細胞を致死量の放射線を照射したMHC-incompatibleのhostマウスに静注すると同時にBMdonor,host,third partyの各マウスの骨髄除去後の大腿骨を皮下に移植し、移植骨内への造血幹(前駆)細胞の集積を検索した。[結果] 移植骨のMHCに拘わらず全ての移植骨中には移植骨髄(BM)と同じMHCの細胞が集積し、その数は移植BMと同じMHCを持つ移植骨内に有意に多く集積していた。この移植骨中の骨髄前駆細胞をin vitro及びin vivoのCFU(造血コロニー形成細胞)assayで調べたところ多能性前駆細胞(CFU-GEMM)、顆粒球系前駆細胞(CFU-GM)、赤芽球系前駆細胞(BFU-E)及び造血幹細胞(CFU-S)ともに移植BMとMHCの一致した移植骨内に有意に多く認められ、third partyの移植骨中には極めて少なかった。また9Gy放射線照射をしてストローマ細胞を障害した骨を移植したところ造血細胞の集積は認められなかった。以上より造血幹細胞とstromal cellsとの間にMHCのpreferenceが存在することが示唆され、現在このpreferenceがMHC上のいずれのlocusに関連して拘束されるかを検討中である。

[目的]骨髓微环境在造血干细胞的分化和增殖中发挥着重要作用。在本研究中，我们重点关注在造血干细胞向微环境（基质细胞）中引入主要组织相容性抗原（MHC），以提高造血干细胞的植入率并提高造血和免疫系统的效率寻找限制性。 [方法] 使用各种组合的 6-8 周龄雌性 B6、BALB/c、C3H、DBA1、B10、B10D2、B10BR 小鼠，将已去除 T 细胞和基质细胞的骨髓 (BM) 细胞暴露于致死的BM供体、宿主，第三次静脉内给予受照射的MHC不相容的宿主小鼠。将骨髓去除后各小鼠的股骨进行皮下移植，并检查移植骨内造血干（祖）细胞的积累。 [结果] 无论移植骨的MHC如何，与移植骨髓（BM）具有相同MHC的细胞在所有移植骨中积累，并且与移植BM具有相同MHC的移植骨中积累的细胞数量显着增加更高。通过体外和体内CFU（造血集落形成细胞）测定检测该移植骨中的骨髓祖细胞，发现为多能祖细胞（CFU-GEMM）、粒细胞祖细胞（CFU-GM）和红细胞。在 MHC 与移植骨髓相匹配的移植骨中，母细胞祖细胞 (BFU-E) 和造血干细胞 (CFU-S) 的数量显着增加，并且在第三方移植骨中极为罕见。此外，当用9Gy辐射损伤基质细胞的骨被移植时，没有观察到造血细胞的积累。上述结果表明，造血干细胞和基质细胞之间存在 MHC 偏好，我们目前正在研究这种偏好与 MHC 上的哪个位点相关。