脳卒中易発症高血圧自然発症ラットの脳卒中時の異常行動とビタミンB_<12>の意義

易发生脑卒中的自发性高血压大鼠脑卒中期间的异常行为及维生素B_<12>的意义

• 批准号: 05857272
• 负责人: 富樫 真実子
• 金额: $ 0.45万
• 依托单位: Health Sciences University of Hokkaido
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05857272/
• 关键词: SHRSP; 脳血管性痴呆; メチルコバラミン; アセチルコリン; passive avoidance response; 生物リズム

脳卒中易発症高血圧自然発症ラット(SHRSP)の脳卒中前後の行動は、脳血管性痴呆患者のそれと良く一致する。老年性痴呆患者の脳内ビタミンB_<12>含量とアセチルコチン(ACh)含量はアルツハイマー型にせよ脳血管性痴呆にせよ低値であることが最近報告された。SHRSPの記憶障害ならびに学習機能障害を受動的回避反応(passive avoidance response)により測定しメチルコバラミン(CH_3-B_<12>)慢性投与の効果を検討した。同時に脳内ACh濃度の測定を行った。さらにCH_3-B_<12>投与によるSHRSPの生物リズム障害に対する影響も検討した。実験には雄性のSHRSPおよび正常血圧のウィスター京都らっと(WKY)を使用した。CH_3-B_<12>は固形飼料に混合し、2mg/kg/dayとなるように慢性投与した。受動的回避反応はステップスルー型の装置を用い7日目まで観察した。ACh濃度はHPLC-EDCにより測定した。生物リズムに対する検討には自発運動自動記録装置を用い、得られたデータをパワースペクトル分析した。受動的回避反応において無投与のSHRSPは記憶の保持に障害があることが示されたがCH_3-B_<12>を投与したSHRSPは正常なWKYと同様に記憶の保持機能の障害は認められなかった。脳内ACh濃度は記憶機能を司る大脳皮質、生物時計が存在する視交叉上核を含む視床下部において無投与SHRSPでは低下していたが、CH_3-B_<12>投与によってACh含量が上昇した。SHRSPは明暗の脱同調を含む生物リズム障害を発現したが、CH_3-B_<12>の投与により有意に改善された。SHRSPは記憶障害および生物リズム障害を示したが、これらの症状はいずれもCH_3-B_<12>の投与により有意に改善された。詳細な作用機序はいまだ不明であるがCH_3-B_<12>およびAChが深く関与していることが示唆された。

易发生中风的自发性高血压大鼠（SHRSP）在中风前后的行为与脑血管性痴呆患者的行为非常相似。最近有报道称，老年性痴呆患者脑内维生素B_12和乙酰可丁(ACh)含量较低，无论是否患有阿尔茨海默病或脑血管性痴呆。通过使用被动回避反应测量SHRSP中的记忆损伤和学习功能障碍来研究长期施用甲钴胺(CH_3-B_<12>)的影响。同时，测量大脑中的ACh浓度。此外，我们研究了CH_3-B_ 12 施用对SHRSP的生物节律紊乱的影响。实验中使用雄性 SHRSP 和正常血压 Wistar京都大鼠 (WKY)。将CH_3-B_ 12 与固体饲料混合并以2mg/kg/天长期施用。使用步进设备观察被动回避反应，直到第 7 天。通过HPLC-EDC测量ACh浓度。我们使用自动运动记录装置来检查生物节律，并使用功率谱分析来分析获得的数据。在被动回避反应中，未治疗的SHRSP被证明具有受损的记忆保留，但是用CH_3-B_<12>治疗的SHRSP显示出记忆保留没有受损，类似于正常WKY Ta。在未施用的SHRSP中，控制记忆功能的大脑皮层和下丘脑(包括存在生物钟的视交叉上核)中的脑ACh浓度降低，但ACh含量随着CH_3-B_ 12 施用而增加。 SHRSP出现生物节律紊乱，包括明暗不同步，通过施用CH_3-B_ 12 可以显着改善这种紊乱。 SHRSP表现出记忆障碍和生物节律紊乱，但这两种症状均通过施用CH_3-B_ 12 得到显着改善。尽管详细的作用机制尚不清楚，但有人认为CH_3-B_<12>和ACh密切相关。

项目成果

S.Kimura et al.: "Vitamin B_<12> treatment for rhythm disorders in SHRSP" Japan Heart Journal. (in press). (1994)

S.Kimura 等人：“维生素 B_<12> 治疗 SHRSP 节律紊乱”，日本心脏杂志。

南 勝 他: "脳卒中易発症高血圧自然発症ラット(SHRSP)の自発行動異常に及ぼすメチルコバラミンの影響" 基礎と臨床. 27. 709-720 (1993)

Masaru Minami 等人：“甲钴胺对易发生中风的自发性高血压大鼠 (SHRSP) 自发行为异常的影响”基础与临床实践 27. 709-720 (1993)。