筋ジストロフィーマウスを用いた循環系のメカノセンサー機構に関わる分子薬理的研究

使用肌营养不良症小鼠进行循环系统机械传感机制的分子药理学研究

基本信息

批准号：
05772040
负责人：
田中芳夫
金额：
$ 0.7万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

組織血流の筋原性の自己調節機構や血管攣縮・高血圧などの脈管病変との関連性が深い心脈管系への動力学的刺激により発生する収縮機能発現過程におけるメカノセンサー機構を明らかにする目的で、ラット、ウサギから摘出した脳動脈、肺動脈に内腔圧上昇や伸展刺激を与えて発現する筋収縮反応を薬理学的手法により解析して以下の新知見を得た。1.ア-テリオグラフを利用して抽出フラット脳動脈への内腔圧上昇により発生する血管収縮反応を解析し、外液Ca^<2+>依存性の筋原性収縮に対し、ストレッチチャネルを抑制することが知られているアミロライドが、脱分極性および薬物受容体を介した収縮反応に比較してより選択的に抑制することを見い出し、平滑筋細胞膜上に存在するアミロライド感受性のイオンチャネルが内腔圧上昇もしくは伸展刺激の受容部位である可能性を示唆した。この成績は、「抵抗血管に関する第4回国際シンポジウム」(バ-モント、米国、1994年1月)で発表し、英語論文として公表するための準備を進めている。2.ウサギより抽出した肺動脈標本への伸展刺激による反応は、インドメタシン、アスピリンにより消失することから、シクロオキシゲナーゼ代謝物が産生・遊離することにより発生すること、また、内皮細胞が存在する場合にのみ収縮反応が発現することを見い出し、内皮細胞がこの刺激の受容部位である可能性を明らかにした。現在、内皮細胞の細胞内Ca^<2+>シグナルの測定や糖鎖処理などを行い、刺激受容部位の特定を行っている。以上、脈管系では、動力学的刺激を感知する機構に多様性が存在する可能性を示した。現在、メカノセンサー部位の一つであると想定されているジストロフィンが欠損しているmdxマウスを用いて血管への伸展・脱分極性・薬物受容体刺激を介する反応性の変動について基本的検討を行うとともに、パッチクランプを用いたイオンチャネルの活性化変動を検討するための準備を進めている。

为了阐明在心血管系统的动态刺激引起的收缩功能过程中的机械传感器机制的目的，这与血管痉挛和高血压等血管病变密切相关，我们分析了肌肉收缩反应，这些反应是通过使用刺激性和刺激性方法来表达的肌肉收缩反应，这些反应是通过刺激和刺激性方法来表达的获取以下新发现。 1。我们分析了通过使用A遗嘱仪对提取的扁平大脑动脉的腔压力增加产生的血管收缩反应，并发现已知的Amiloride抑制伸展通道可抑制外部液体CA^<2+> - 相关的肌生成型的肌源相比，比较依赖于去极化和药物介绍的合同响应的肌生成症，该疗程更具抑制作用。肌肉细胞膜可能是接收腔压或伸展刺激的部位。这项成就是在第四届国际电阻船上的研讨会上提出的（1994年1月，美国Barmont），目前正准备以英语论文出版。 2。由于从兔子和阿司匹林中提取的肺动脉标本引起的反应消失了，因此发现它发生在产生和释放环氧酶代谢物时发生，并且这种接收反应只有在存在内皮细胞时才发生，从而揭示了内皮细胞的可能性。目前，通过测量内皮细胞的细胞内CA^<2+>信号来鉴定刺激部位。这表明了具有脉管系统中动力学刺激的机制的可能性。当前，我们正在使用缺乏肌营养不良蛋白的MDX小鼠在血管中扩展，去极化和药物受体刺激的反应性变化进行基础研究，这些小鼠被认为是机械传感器位点之一，目前正准备使用贴剂夹夹研究离子通道激活的变化。