LTAのMDPを介する抗腫瘍効果発現のメカニズムについて

MDP介导的LTA抗肿瘤作用机制

• 批准号: 05771783
• 负责人: 岸本 晃治
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05771783/
• 关键词: LTA; MDP; マクロファージ; サイトカイン

各種誘導法により誘導された腹腔MphiによるMeth A細胞傷害性試験においては,常在,ペプトン誘導,プロピオニ菌誘導のどの誘導段階においてもLTA処理MphiはLTA無処理Mphiより有意な傷害性を示し,その傷害性はLTA最終濃度50〜100mug/mlの時最も強く誘導され,またMDP前処理を行うことによりその誘導性はさらに増強されていた.また脾リンパ球を用いたMeth A細胞傷害性試験において,上記Mphiの結果と同様の傾向は示したが,傷害性は有意に上昇せず,lymphocyte系へ直接的影響による作用発現経路はは否定的であった.Mphiと同様の傾向を示した点については,実験に供した脾リンパ球中に混入するMphiの影響があると考えられLPS同様LTAの抗腫瘍作用発現の第一段階としてMphiの活性化が生ずるものと考えられた.そこでLTAにより誘導されるサイトカインについては,ヒト末梢血単球のみを用い検索行ったところMDP及びLTA存在下で培養された単球培養上清中にTNF-alpha,IL-1beta,IL-6,IL-8の誘導が確認され,このことは,これらサイトカインによるiymphocyte,granulocyteの活性化が生じ,Mphiにより認識されたエピトープ情報の受け渡し,そして腫瘍排除が生ずると考えられた.しかしその効果発現の至適濃度がin vivoでは200mug/mouceのに対し,in vitroにおける至適濃度は50〜100mug/mlと比較的高濃度となっており,腫瘍局所における反応のみとは考えにくく(血流の豊富な肝,脾臓のMphiがまず活性化されるものと考えられる)局所投与を行った場合同等の効果が発現するか,他の腫瘍についても同様に有効か,またさらにMphiの活性化がどの様な機序で生じているかという点は未検索でありこれらの点について今後検索する必要があると考えられた.

在使用通过各种诱导方法诱导的腹膜 Mphi 的 Meth A 细胞毒性测试中，LTA 处理的 Mphi 在所有诱导阶段都显示出比 LTA 未处理的 Mphi 显着更高的毒性：驻留、蛋白胨诱导和丙酸杆菌诱导的毒性最强。 LTA 最终浓度为 50 至 100 mg/ml，并且通过 MDP 预处理进一步增强了诱导能力。在A细胞毒性试验中，显示出与Mphi结果相同的趋势，但毒性没有显着增加，并且由于直接作用于淋巴细胞系统而导致的作用途径为阴性。关于与Mphi显示的点相似的点。的倾向认为这是由于实验中使用的脾淋巴细胞中混合的Mphi的影响，并且Mphi的激活被认为是LTA表达抗肿瘤作用的第一步，类似于Cytoca诱导的。当研究对人外周血单核细胞的影响时，我们发现在MDP和LTA存在下培养的单核细胞培养上清液中诱导了TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8。这些细胞因子激活淋巴细胞和粒细胞，传递Mphi识别的表位信息，并消除肿瘤。然而，表达效果的最佳浓度是由输注决定的。体内 200 杯/小鼠体外最佳浓度是50至100mg/ml的较高浓度，因此反应不太可能仅发生在肿瘤局部（据认为，Mphi在血流丰富的肝脏和脾脏中，局部给药时是否会产生相同的效果，对于其他肿瘤是否也有效，以及Mphi的激活的机制是什么，尚未进行研究，认为有必要进行探索。未来的这一点。