神経成長因子の遅発性神経細胞壊死に対する神経再生機構の究明と痴呆症

神经生长因子所致迟发性神经细胞坏死及痴呆的神经再生机制研究

基本信息

批准号：
02670622
负责人：
河本俊介
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至 1991
项目状态：
已结题

项目摘要

1.砂ネズミの両側頚動脈5分間閉塞モデル(海馬の遅発性壊死)において,海馬,中脳,大脳皮質の神経成長因子(NGF)を,一過性虚血の3時間,1日,2日,3日,7日後にtwoーsite enzyme immunoassay(EIA)法にて定量した[Furukawa et al,1983;Matsui et al、1990].海馬において,NGFは虚血前の平均値0.8ng/gと比較して3時間後より低下する傾向を示し,2日後には平均値0.4ng/gと統計学的に有意に低下し(p<0.05),7日後には再び虚血前の値に上昇した.中脳,大脳皮質においてはた.統計学的に有意な変動は認められなかった.このことは,虚血後の早期からNGFがダイナミックに変動し,海馬細胞の壊死に影響を及ぼしている可能性を示唆する.7日後にNGFが再上昇したことは,おそらく反応性に増加したastrocyteからのNGFの分泌によるものと思われる.2.ゴルジ染色による海馬の形態学的変化としては,虚血3時間後に樹状突起は変性を始め,1〜2日後basal dendrite,apical dondriteは更に障害を受け,7日後には完全に消失したが,NGFの虚血前1回の脳室内投与(10μg)にて樹状突起の変性は軽度抑制された.NGFの持続的脳室内投与を試みたが,現在のところNGF1回投与と比較して有意な改善効果は認められていない.3.岐阜薬科大学の古川昭栄先生の開発したNGF"合成促進物質"4ーmethylcatechol[Furukawa and Furukawa,1990]の投与(腹腔内注入)がNGF脳室内投与と同様な海馬壊死予防効果があるかを検討した.虚血3時間前および1日後,2日後の連続投与では効果は認められなかった.虚血の2日前および1日前にも更に追加して投与することで初めて壊死予防効果が認められたが,NGF自体の脳室内直接投与の効果には及ばなかった.

1。在砂鼠（海马晚期晚期）中双侧颈动脉的5分钟闭塞模型中，使用两个点酶免疫（EIA）方法在3小时，1，1，1，1，1，1，1，1，1，1，1，1，1，1，1，1，1次，1时Al，1983; Matsui等，1990]。在海马中，NGF倾向于从3小时下降，而统计学上则显着降低到平均0.4 ng/g（p <0.05），并且在7天后，它再次增加到前疾病的值。在中脑和大脑皮层中，未观察到统计学上显着的波动。这表明NGF从早期缺血动态波动，可能会影响海马细胞的坏死。 NGF在7天后的重新升高可能是由于反应增加星形胶质细胞的NGF分泌。2。至于由于高尔基体染色引起的海马的形态变化，缺血后3小时开始退化树突，1-2天后基底树突和根尖。 dondrite进一步损坏并在7天后完全消失，但脑室室内给药（10μg）的NGF轻度抑制了树突的变性。尽管尝试了连续的NGF脑室室内给药，但与一种NGF给药相比，未观察到没有明显的改进效应。3。我们研究了由GIFU制药大学的Furukawa Akie博士开发的NGF“合成启动子” 4-甲基钙甲醇[Furukawa and Furukawa，1990]（腹膜内注射）是否具有与海马室内室内室内疗法的效果相同的作用。在缺血前3小时，1天或2天，在连续给药NGF的连续给药中未观察到影响。首次通过施用其他剂量的NGF观察到坏死预防的影响，但是直接脑室室内给药NGF本身的作用并不那么有效。