大脳基底核GABA作動性シナプスのド-パミンによる変調機構と歩行制御との機能連関

基底节GABA能突触多巴胺调节机制与运动控制的功能关系

基本信息

批准号：
02670051
负责人：
有働正夫
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究においては、大脳基底核内の線条体・黒質網様部シナプス伝達(GABA性)が、黒質網様部に放出されるド-パミンの減少または過多によって変調され、歩行制御に影響する様式をしらべた。(1)ネコの大脳基底核黒質網様部に、ド-パミン受容体の遮断剤であるSCH23390をマイクロシリンジを用いて1日20μgずつ、5ー7日間注入した。黒質網様部ニュ-ロンの単一放電を記録し、線条体を刺激することにより、線条体・黒質網様部のシナプス伝達をしらべた。その結果、SCHの注入後には、短潜時の興奮性シナプス伝達および短潜時の抑制性シナプス伝達が亢進していることがわかった。興奮性シナプス伝達の亢進は、歩行運動の発現を妨げる方向にはたらき、パ-キンソン氏病の発症機構とも関連しうる所見である。抑制性シナプス伝達の亢進は、ド-パミン遮断により線条体・黒質網様部のGABA性シナプスにおけるGABAの放出が減少した結果、黒質網様部ニュ-ロン上のGABA受容体の感受性が亢進したためと考えられた。以上により、ド-パミンの正常な放出が、興奮性シナプス・抑制性シナプスを介して歩行の開始や定位に関与することが考察される。(2)一側の黒質網様部ニュ-ロンを、イボテン酸を注入して破壊すると、破壊対側に向かう回転運動が生じるが、ネコでは約48時間、ラットでは約10時間で代償される。代償後には、破壊対側の線条体・黒質網様部GABAシナプスの伝達が増強していることがわれわれの先行研究で知られていた。この代償をド-パミンが媒介する可能性を2つの実験によって検討した。黒質緻密部を6ーOHDAで予め破壊しておくと、イボテン酸注入後の代償過程が遷延する。また、脳内微量透析によってイボテン酸注入対側におけるド-パミン放出の増加が示された。これにより、ド-パミンが回転運動の代償氷過程を導びくことが示唆された。

在这项研究中，大脑基核（GABA特征）的线性主体和黑色质量网络是通过释放到黑色质量网络的DO-Pamin的降低或过量的影响的样式。（1）CAT的小脑基本基础基础核黑色网络由Sch23390注入，它是pamin受体的快门，持续5-7天，每天使用Microsille每天20μg。记录了黑网网络Ni-Ron的单个排放，并通过刺激无线体，检查了电线的突触传播和黑色网络。结果，在注入SCH后，发现在短潜艇中兴奋突触的传播和短潜艇中的抑制突触传播得到了增强。兴奋突触传播的增加朝着阻碍步行运动表达的方向起作用，这是一个与PA Kinson病的发作有关的地方。抑制性突触传播的增加是GABA受体在黑色质量网络上的敏感性，这是由于GABA在接线体中的GABA释放减少，并且由于pamin的阻滞而被认为是pam的。增强。结果，认为DO-Pamin的正常释放与行走穿越兴奋的突触和抑制突触的定位有关。（2）如果一侧的黑色网络 - 萨玛 - 朗隆被注入和摧毁，则会发生旋转运动，而另一侧的破坏将发生，但猫大约为48小时，大鼠大约10个小时。价格之后，在我们的预研究员中知道，无线体的GABA突触部分的传播和另一侧的黑色质量网络正在增加。我们通过两个实验检查了这个价格，以了解DO-Pamin会干预的可能性。如果提前在6 -OHDA中破坏了黑色精度部分，则将扩展依赖烯酸盐注射后的补偿过程。此外，大脑中的痕量透析显示在注射紫肉酸乙酸侧的排水释放增加。结果，建议DO-Pamin得出了旋转运动的旋转冰过程。