大脳基底核GABA作動性シナプスのド-パミンによる変調機構と歩行制御との機能連関

基底节GABA能突触多巴胺调节机制与运动控制的功能关系

基本信息

批准号：
02670051
负责人：
有働正夫
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究においては、大脳基底核内の線条体・黒質網様部シナプス伝達(GABA性)が、黒質網様部に放出されるド-パミンの減少または過多によって変調され、歩行制御に影響する様式をしらべた。(1)ネコの大脳基底核黒質網様部に、ド-パミン受容体の遮断剤であるSCH23390をマイクロシリンジを用いて1日20μgずつ、5ー7日間注入した。黒質網様部ニュ-ロンの単一放電を記録し、線条体を刺激することにより、線条体・黒質網様部のシナプス伝達をしらべた。その結果、SCHの注入後には、短潜時の興奮性シナプス伝達および短潜時の抑制性シナプス伝達が亢進していることがわかった。興奮性シナプス伝達の亢進は、歩行運動の発現を妨げる方向にはたらき、パ-キンソン氏病の発症機構とも関連しうる所見である。抑制性シナプス伝達の亢進は、ド-パミン遮断により線条体・黒質網様部のGABA性シナプスにおけるGABAの放出が減少した結果、黒質網様部ニュ-ロン上のGABA受容体の感受性が亢進したためと考えられた。以上により、ド-パミンの正常な放出が、興奮性シナプス・抑制性シナプスを介して歩行の開始や定位に関与することが考察される。(2)一側の黒質網様部ニュ-ロンを、イボテン酸を注入して破壊すると、破壊対側に向かう回転運動が生じるが、ネコでは約48時間、ラットでは約10時間で代償される。代償後には、破壊対側の線条体・黒質網様部GABAシナプスの伝達が増強していることがわれわれの先行研究で知られていた。この代償をド-パミンが媒介する可能性を2つの実験によって検討した。黒質緻密部を6ーOHDAで予め破壊しておくと、イボテン酸注入後の代償過程が遷延する。また、脳内微量透析によってイボテン酸注入対側におけるド-パミン放出の増加が示された。これにより、ド-パミンが回転運動の代償氷過程を導びくことが示唆された。

在这项研究中，我们调查了纹状体和本质底本皮之间的突触传播（GABA）的模式，该模式受到释放到下睾丸中的降低或过量的多巴胺的调节，从而影响了步态控制。（1）使用微刺鼠的基底神经节的网状体，将每天20μg的多巴胺受体阻滞剂SCH23390注入5-7天。记录了Nigra网状Nuron的单一排放，并在纹状体中的突触传播，并通过刺激纹状体检查了黑质Nigra网状。结果，发现在短潜伏期中，短潜伏期中的兴奋性突触传播在SCH注射后短期潜伏期增强了。兴奋性突触传播的增加朝着阻止步行运动发展的方向起作用，这也可能与发展Pakkinson病的机制有关。 The increased inhibitory synaptic transmission was thought to be due to the increased sensitivity of GABA receptors on the nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra reticuloplasia nigra网状网状nigra nigra nigra nigraplasia nigra nigra nigra nigraplasia nigra nigra nigraplasia nigraplasia nigraplasia nigricul nigricul这项研究研究了多巴胺的正常释放如何通过兴奋性和抑制突触来涉及步态的启动和定位。（2）当一侧的Nigra网状的Nuron注入外甲酸时，会在破坏的另一侧产生旋转运动，但在猫中大约需要48小时，大约10小时在大鼠中得到补偿。我们以前的研究知道，富补偿后，纹状体的GABA突触的传播和黑质底底尼格拉网状网状在破坏的另一侧得到了增强。在两个实验中检查了多巴胺介导该价格的可能性。如果先前用6-OHDA破坏了黑质nigra契约，则注入伊布汀酸后的补偿过程将延长。此外，大脑中的微透析显示在输注依比烯酸的对侧侧的多巴胺释放增加。这表明多巴胺导致旋转运动的补偿冰过程。