カチオン性シアニン色素のミトコンドリアに対する光増感作用と抗がん活性

阳离子花青染料对线粒体的光敏作用和抗癌活性

基本信息

批准号：
01571211
负责人：
寺田弘
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

カチオン性シアニン色素tri-S-C_4(5)の分子設計を行い、これらのミトコンドリアに対する特異的反応性の機構及び抗がん活性、光増感作用のメカニズムを細胞生化学的に解明することを目的とし、以下の知見を得た。1.カチオン性シアニン色素tri-S-C_4(5)を中心に有効な構造因子を知るために、まずアルキル鎖長を変化させた誘導体について、ミトコンドリアに対す影響をみた。〈計画1),5)〉2.単離方法の確立されていないAH-130腹水癌細胞からのミトコンドリアの単離を検討した結果、ジキトニン処理による方法が最良であることを見い出した。光の非照射下においてtri-S-C_4(5)は、このミトコンドリアのATP合成阻害活性を正常のミトコンドリアに対するそれの約半分の濃度で示し、癌細胞ミトコンドリアに対する優位性を持つことを明かにした。また正常細胞で明かにしたミトコンドリアのADP/ATP透過担体に対するこれらの色素の関与を癌細胞でも検討中である〈計画2),3)〉3.またAH-130細胞(5×10^8cells)に対して25μMtri-S-C_4(5)を作用させ、取込み量の10分間での経時変化を調べた結果、tri-S-C_4(5)は時間依存的に取込まれることが分かった。さらに脱共役剤SF-6847の前投与によるtri-S-C_4(5)の取込み阻害は、濃度依存的であった。この結果より、tri-S-C_4(5)は非エネルギ-下状態の細胞もしくは死細胞に対し細胞膜から脱離していくことが示唆された。〈計画4)〉4.以上の結果から、tri-S-C_4(5)は癌細胞に対して親和性を持ち、正常細胞のミトコンドリアより低濃度でATP合成を阻害することが分かった。またエネルギ-下状態により、細胞に対する結合性が変化してゆくことも明かとなった。今後これらの成果に基づいて、カチオン性シアニン色素の光増感作用と抗がん活性のメカニズムについて、さらに詳細に検討を加え、新しい機能をもった抗がん剤を開発するつもりである。

进行了阳离子氰染料TRI-S-C_4（5）的分子设计，目的是阐明对这些线粒体的特定反应性的机理以及抗癌活性和光敏作用的机制，并获得了以下发现。 1。为了找出有效的结构因子，主要是阳离子氰染料TRI-S-C_4（5），我们首先研究了对烷基链长度改变的衍生物线粒体的影响。 <程序1），5）> 2。在研究了尚未确定的AH-130腹水癌细胞中线粒体分离后，我们发现通过二基二宁治疗的方法是最好的。在没有光照射下，Tri-S-C_4（5）在正常线粒体的一半左右表现出该线粒体的ATP合成抑制活性，表明它比癌细胞线粒体具有优越性。此外，在癌细胞<程序2）中还研究了这些色素在正常细胞中揭示的线粒体ADP/ATP通透载体的参与。此外，使用25μMTRI-S-C_4（5）作用于AH-130细胞（5×10^8细胞），并研究了10分钟内摄取的变化，发现Tri-S-C_4（5）以时间依赖的方式吸收了Tri-S-C_4（5）。此外，通过预偶联剂SF-6847对Tri-S-C_4（5）抑制摄取是浓度依赖性的。这些结果表明，在非能量状态或死细胞中，来自细胞膜的Tri-S-C_4（5）解剖。 <计划4）> 4。上面的结果表明，Tri-S-C_4（5）对癌细胞具有亲和力，并抑制浓度低于正常细胞的线粒体的ATP合成。还揭示了与细胞的结合由于能量而变化。基于这些结果，我们打算更详细地进一步研究阳离子氰化物色素的光敏和抗癌活性的机制，并开发具有新功能的抗癌药物。