細胞のがん化に伴うII型ヘキソキナーゼの特異的な活性発現機構

II型己糖激酶与细胞癌变相关的比活性表达机制

基本信息

批准号：
05671826
负责人：
寺田弘
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671826/
关键词：
ヘキソキナーゼがん細胞株糖代謝がん化エネルギー代謝

项目摘要

申請者は、解糖系の諸酵素のうち、がん細胞において最も活性化されているヘキソキナーゼに注目して解析を行い、がん細胞での高いヘキソキナーゼ活性は、主としてII型と呼ばれるアイソザイムの特異的な転写促進に基づくものであることを見いだした.本研究では、従来の研究を更に発展させ、以下の知見を得た.1.ヒトがん細胞でのヘキソキナーゼの転写レベルの解析従来、ヒトのII型ヘキソナーゼに関する知見は全く得られてなかったが、我々はこれをコードする遺伝子の一部を解析することに成功し、ヒトがん細胞株での転写レベルの解析を行った.その結果、解糖活性が比較的低いHeLa細胞やA431細胞ではI型のヘキソキナーゼが発現しているが、解糖活性が高く、悪性度も高いとされてきたHepG2細胞では、II型ヘキソキナーゼが発現していることを見いだし、ラットを用いた研究に基づいた上述の知見が、ヒトにおいても成り立つものであることを明らかにした.2.ラットのII型ヘキソキナーゼをコードする遺伝子の構造解析がん細胞において、II型ヘキソキナーゼの転写レベルがどのような分子機構で高まるのかを明きらかにするためには、これをコードする遺伝子の解析が必須である.申請者らは、世界に先駆けてこの遺伝子を単離、その構造解析に成功した.高等動物のヘキソキナーゼは、グルコキナーゼによく似た祖先タンパク質の遺伝子の重複融合によって形成された可能性が示唆されていたが、直接的な証明はなされていなかった.我々の解析により、ヘキソキナーゼの遺伝子は、現存するグルコキナーゼの遺伝子を直接の祖先とした重複融合によって形成されたことが明らかになった.がん細胞での転写活性化機構に関する研究は、現在継続して行っている.

申请人针对己糖激酶进行了分析，己糖激酶是癌细胞中糖酵解系统中各种酶中活性最高的酶，发现癌细胞中己糖激酶的高活性主要归因于被称为II型同工酶的独特性。在本研究中，我们进一步发展了之前的研究，得到了以下发现： 1. 人类II型hexo细胞中己糖激酶的转录水平分析。然而，我们成功地分析了编码这种酶的部分基因，并分析了它在人类癌细胞系中的转录水平。结果，我们发现糖酵解我们发现I型己糖激酶在HeLa细胞和A431细胞中表达，这两个细胞相对活性低，但 II 型己糖激酶在 HepG2 细胞中表达，该细胞具有高糖酵解活性，被认为是高度恶性的。结果表明，上述基于人类研究的结果也适用于人类。 2. 编码大鼠II型己糖激酶的基因的结构分析为了弄清楚II型己糖激酶在癌细胞中的转录水平是多少？为了了解这种增加背后的分子机制，有必要分析编码它的基因。申请人是世界上第一个成功分离该基因并分析其结构的人。有人提出，同种动物中的己糖激酶可能是由一种与葡萄糖激酶类似的祖先蛋白进行基因复制和融合而形成的，但这一点尚未得到直接证明。我们的分析显示，己糖激酶基因已经揭示，该基因是形成的通过与现有的葡萄糖激酶基因作为其直接祖先进行重复融合。目前正在进行癌细胞转录激活机制的研究。