非ステロイド性抗炎症薬による歯槽骨吸収抑作用に関する基礎的研究

非甾体抗炎药抑制牙槽骨吸收的基础研究

基本信息

批准号：
01571010
负责人：
大谷啓一
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至 1990
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度に続いてサリチル酸系薬物の骨吸収におよぼす作用を更に詳細に検索した。ddyマウス生後6ー7日令よりcalvariaを取り出して、24時間のprecultureの後、培地(0.1% Albumin or 10%FCSを含むBGJb)を交換し、プロスタグランジン産生と骨吸収を高める目的で、上皮成長因子(EGF)、PTH、PGE_2、bradykininを加えた。実験群のcalvariaには、NaーsalicylateあるいはAspirinーDLーlysine塩を0.01ー1.0mMの濃度で加えて72時間培養を行い、培地中のCaを計測して骨吸収の指標とした。EGF、bradykininにより昂進する骨吸収を、両薬物は用量依存的に抑制し、その作用は用量依存的であった。また、サリチル酸の異性体であるmー、pー benzoic acidにより骨吸収阻害作用は起こらないことから、骨吸収阻害作用にもサリチル酸系薬物の抗炎症作用と同じ構造活性相関が存在することが明らかとなった。EGF,bradykininともに骨吸収の昂進と伴にPGE_2の産生を増加するが、この増加も両薬物により抑制された。しかし、これら薬物はPTH、PGE_2による骨吸収を抑制する作用を示すことから、PGE_2産生への阻害作用単独で、これら薬物の骨吸収抑制メカニズムを説明することは出来ない。形態学的検索により、これら薬物は破骨細胞に空胞化や、核濃縮などの変性像をもたらし、細胞数が減少することから、これら薬物の破骨細胞への直接的な作用による骨吸収機能の減少が、PGE_2産生抑制作用による破骨細胞の分化、誘導過程への抑制作用と伴に骨吸収阻害効果に関与していると考えられた。

在上一年之后，我们更详细地搜索了基于水杨酸的药物对骨吸收的影响。从DDY小鼠后的6-7天开始删除瓦尔瓦里亚（Calvaria），在预先培养24小时后，更换了培养基（含0.1％白蛋白或10％FCS的BGJB），并添加表皮生长因子（EGF），PTH，PGE_2和Bradykinin，并添加脑蛋白，以增强Prostaglandin和Bone Bornation and Bonetor and Boneertor和骨骼的良好。将实验组的钙钙添加到Na-salicylate或阿司匹林-DL-赖氨酸盐中，浓度为0.01-1.0 mm，并培养72小时，并测量培养基中的Ca以形成骨吸收指数。两种药物都以剂量依赖性的方式抑制了EGF和BRADYKILIN增强的骨吸收，其作用是剂量依赖性的。此外，由于由于水杨酸，m-和p-苯甲酸的异构体不会引起抗骨吸收效应，因此已经表明，在水杨酸的药物的抗炎作用中存在相同的结构活性关系。 EGF和BRADYKININ都增加了PGE_2的产生，并增加了骨吸收，但是两种药物也抑制了这种增加。但是，由于这些药物表现出抑制PTH和PGE_2抑制骨吸收的作用，因此无法通过仅对PGE_2产生的抑制作用来解释抑制这些药物骨吸收的机制。形态搜索表明，这些药物导致了退化性图像，例如在破骨细胞中的真空化和核丰富，细胞的数量减少，并且由于这些药物对骨质细胞的直接作用而导致的骨吸收功能的降低被认为与脉络塑料的抑制作用有关，以及与核分化的抑制作用有关，涉及到核分化的效果，以及核酸造成的分化效应，涉及到核分化的效果以及涉及核分化的效果。诱导过程。