DNAクロスリンクの修復とフアンコーニ・アネーミアの解析

DNA 交联修复和 Juanconi 贫血分析

基本信息

批准号：
01015006
负责人：
安井明
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01015006/
关键词：
DNAクロスリンクフアンコーニ=アネーミア DNA修復

项目摘要

抗がん剤として広く用られているマイトマイシンCやシスプラチンはDNAにクロスリンクを作ることにより細胞を殺すと考えられている。このDNAクロスリンクは、細胞のもつDNA修復系により修復もされ細胞はクロスリンクからのがれる。この修復機構の解明の為に研究を行い次の成果を得た。1.クロスリンク剤であるACNUに感受性の細胞をCHO株から多くとり出し、それらのうち二つが、今まで単確されたことのない新しい修復欠損株であることを証明した。2.この株にヒトのDNAを導入し、この株のACNU感受性を抽油する遺伝子を単離中である。3.ヒトの遺伝病であるフアンコーニ=アネーシアは高発がん性で、DNAクロスリンクの修復が出来ないと考えられている。我々はこの患者から樹立した二株のリンパ球細胞を用いて、この細胞の性格づけを、行った。それにより、フアンコーニ細胞はクロユリンク剤のみならずトポイソメラーゼIIの阻害剤であるエトポシドにも高感受性であることが判明した。4.この樹立した細胞に、ひとのcDNAから作ったバンクを導入してマイトマクシンCに対する感受性を補助する遺伝子を単確中ある。5.DNA光回路酵素は今まで紫外線により生じる二星体のみを光のエネルギーを用いて修復すると考えられていたが、除去修復も助けることが判ってきた。我々がクローニングした多くの生物由来の遺伝子を解析することによりこの修復蛋白質の構造と機能が明らかになった。

丝裂霉素C和顺铂被广泛用作抗癌药物，被认为是通过与DNA的交联来杀死细胞。该DNA交叉链接也通过细胞的DNA修复系统进行修复，并将细胞从交叉链接中取出。进行了研究以阐明这种修复机制并获得以下结果。 1。从CHO菌株中除去了对ACNU敏感的许多细胞（一种交联剂），事实证明，有两个细胞被证明是以前从未有过的新修复缺陷菌株。 2。目前正在分离该基因，该基因将人DNA引入该菌株并提取该菌株的ACNU敏感性。 3。Juanconi-Anecia是一种人类遗传疾病，具有高度致癌性，被认为无法修复DNA交联。我们使用该患者建立的两个淋巴细胞细胞来表征细胞。这表明Juanconi细胞不仅对Cloylulink剂，而且对topoisomerase II的抑制剂依托泊苷高度敏感。 4。已建立的细胞通过引入人类cDNA制成的库来统一基因，可帮助丝分裂素C易感。 5。到目前为止，人们认为DNA光电学酶仅修复使用光能的紫外线产生的两个星体，但已经发现切除和修复也可以帮助您。我们克隆的许多生物的基因的分析揭示了该修复蛋白的结构和功能。