海洋生物由来抗腫瘍性物質の探索と開発

海洋生物抗肿瘤物质的探索与开发

基本信息

批准号：
01010039
负责人：
北川勲
金额：
$ 10.88万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

海洋生物は特異な環境に生息し、適応するため、進化の過程において陸上生物とは異なる代謝系あるいは生態防御系を発達させてきたと考えられる。したがって、海洋生物が生産する二次代謝物の中から、陸上生物由来の天然物質にはみられない新しい骨格を待ち、強力な抗腫瘍活性を示す癌化学療法剤開発のリード化合物が見出される可能性がきわめて大きい。本研究において、沖縄サンゴ礁域、薩南諸島、紀伊半島をはじめ日本各地沿岸で採集した海綿類、腔腸動物、ホヤ類、棘皮動物、海洋微生物など種々の海洋生物の試料について新規抗腫瘍性物質の探索を行なった。抗腫瘍活性物探索の予備スクリーニングとして、ウニおよびヒトデ受精卵卵割阻害効果や癌細胞増殖阻害効果をin vitroで迅速に検討し、有効な物質はさらに実験腫瘍やヒト腫瘍細胞を用いてin vivoで検討している。その結果以下のように、多彩な化学構造を有する種々の新規抗腫瘍性物質〔海綿類……ダイメリックマクロリド(スウィンホリドA)、含トリオキサゾール環マクロリド(ミカロリド類)、含ピペリジン環アルカロイド(ハリクラミン類)、含ピリジン環アルカロイド(テオネラディン類)、グアニジンアルカロイド(プチロミカリンA)、含シアノジテルペノイド(カリヒネン):イソギンチャク……セスキテルペンパーオキシド類:ホヤ、ホタテガイ……宿主仲介性の抗腫瘍性プロテオグルカン:ナマコ類……トリテルペンオリゴ配糖体:海洋微生物……マクロリド(アンフィジノリドD)〕などを見出している。今後、顕著な活性を示す抗腫瘍活性物質については、さらに作用とその作用機序について詳細に調べるとともに、構造活性相関の観点から、化学修飾および化学合成を検討する。また、引き続いて海洋生物由来の新規抗腫瘍性物質の探索を継続する。

海洋生物居住并适应独特的环境，并被认为开发了与土地生物在进化过程中不同的新陈代谢或生态防御系统。因此，很有可能会发现铅化合物用于发展具有强大抗肿瘤活性的癌症化学治疗剂，等待在陆地生物衍生的天然物质中找不到的新骨骼。在这项研究中，我们搜索了各种海洋生物样品的新抗肿瘤物质，包括海绵，卷积，喷水，棘皮动物和海洋微生物，以及在冲绳珊瑚礁地区，萨特索纳米群岛和基伊岛岛以及基伊岛岛以及日本的沿海地区收集的海洋微生物。作为对抗肿瘤活性物质的初步筛查，在体外迅速研究了抑制海胆和海星受精卵和抑制癌细胞生长的裂解和癌细胞生长的作用，并使用实验性肿瘤和人类肿瘤细胞进一步研究了有效物质。结果，已经发现了各种具有多种化学结构的新型抗肿瘤物质，例如：二聚体大环内酯类（Swinfolide A），含三氧唑的大花环（Micarolides），含哌啶的环环含环的环形生物碱（halichramins），吡啶氨酸环烷碱（鸟氨酸）（鸟氨酸）（胰岛素）（鸟氨酸）（鸟氨酸）（鸟氨酸）（鸟氨酸），（二溴甲酸A），氰二苯二酚（karihinene）：海葵，倍半萜过氧化物：岩盐过氧化物：岩盐过氧化物：schiterpene，scallops，scallops ...宿主介导的抗肿瘤蛋白葡萄糖蛋白葡萄糖：海参：三萜寡素糖苷：海洋少糖剂：海洋密集剂... Marline Microeridins ... MacriDIN（MacriDEN）（AMPARCHIND）（AMPHARE）（AMPH）。将来，我们将进一步研究表现出显着活性的抗肿瘤活性物质的作用的作用和机理，还将从结构活性关系的角度检查化学修饰和化学合成。此外，将继续寻找从海洋生物衍生出的新抗肿瘤物质。