海洋生物由来抗腫瘍性物質の探索と開発

海洋生物抗肿瘤物质的探索与开发

基本信息

批准号：
62010049
负责人：
北川勲
金额：
$ 10.24万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

海洋という特殊な生息環境下にあり物理的防御機能をもたない種々の海洋生物は, 常に病原微生物の侵襲や他種生物による捕食に脅かされている. この様な特殊な環境に生息し, 適応するため, これらの海洋生物はその進化の過程において, 陸上生物とは異なる代識系あるいは生体防御系を発展してきたと考えられる. したがってその産生成分には新奇な化学構造を有する抗腫瘍性物質の存在が期待される. 本研究において, 沖縄サンゴ礁域, 伊豆諸島をはじめ日本各地沿岸で採集した海綿動物, 腔腸動物, 棘皮動物, ホヤ類, 軟体動物, 海藻, 海洋微生物など種々の海洋生物の試料について新規抗腫瘍性物質の探索を行った. 抗腫瘍活性物質探索の予備スクリーニングとして, これら試料の抽出エキスおよびさらに粗分画したものについてウニおよびヒトデ受精卵卵割阻害効果や癌細胞増殖阻害効果をin vitroで迅速に検討し, 有効と判定された物質はさらに実験腫瘍やヒト腫瘍細胞を用いてin vivoで詳細な検討を行った. その結果, 多彩な化学構造を有する種々の新規抗腫瘍性物質:海綿類……ポリエーテル系(ハリコンドリン系),大環状ラクトン(ビステオネリド類),アルカロイド(トリアノシンA),ペプチドラクトン(テオネラペプトリド類);八放サンゴ類……テルペノイド(ネフテオキシジオール,ケリセンブレノリド類);後鰓類……テルペノイド(アプリクロディンA),含ハロゲンテルペン(アプリシアピラノイド類);ホヤ類……アルカロイド(シュウドディストミン類,シストディチン類),プロテオグリカン;海洋微生物……マクロリド(アンフィジノライドA)などを見い出している. 今後, 顕著な活性を示す抗腫瘍性物質については, さらに作用ならびにその作用機作について詳細に調べるとともに, 化学修飾を検討する. また, 引き続き海洋生物由来の新規抗腫瘍性物質の探索を継続する.

没有物理防御功能的特殊海洋栖息地居住的各种海洋生物都受到致病微生物的入侵和其他物种捕食的威胁。为了生活并适应这些特殊环境，这些海洋生物与陆地生物相比开发了不同的致敏或生物防御系统系统。因此，在这些物种的生产中，预计存在具有新型化学结构的抗肿瘤物质。在这项研究中，我们搜索了各种海洋生物样品的新抗肿瘤物质，包括海绵，Coelectons，echinoderms，echinoderms，海藻和海洋微生物，以及在Okinawa Coral珊瑚礁地区，IZU群岛和日本其他沿海地区收集的，例如，新的抗衰果。作为搜索抗肿瘤活性物质的初步筛查，这些样品和粗馏分的提取物在体外迅速研究，以抑制海胆和受精卵的裂解和癌细胞生长抑制，并使用经过实验性的tamor tamor tamor和人类的tamor tamor详细研究了这些样品和癌细胞生长的抑制以及被认为有效的物质。结果，具有多种化学结构的各种新型抗肿瘤物质：海绵...聚乙烯（halichondrins），大环内酯（Bisteonelides），生物碱（三角球菌A），肽内酯（肽肽）（theonelepeptides）； OTA释放的珊瑚...萜类化合物（肾氧化二醇，kelicenebrenolides）；后gill ...萜类化合物（Aplicodin a），含卤素的萜烯（apliciapyranoids）； pithia ...生物碱（shudodistomin，cystoditins），蛋白聚糖；海洋微生物...大环内酯类（Amphidinolide A）。将来，我们将研究表现出显着活性并考虑化学修饰的抗肿瘤物质作用的作用的影响和机制的进一步细节。我们将继续探索来自海洋生物的新抗肿瘤物质。