癌化関連遺伝子の特異的発現機構

癌症相关基因的具体表达机制

基本信息

批准号：
01010007
负责人：
藤井義明
金额：
$ 14.85万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究グループは癌細胞の遺伝子発現の異常の本質を明らかにする目的で編成された。本年の研究成果は次の通りである。酒井は肝癌におけるGSTpの異常発現は遺伝子上流の転写制御エレメントTREに働くcjunの発現によることを示した。また遠藤は癌化に伴い特異的に発現が誘導されることの多いレトロウィルス様遺伝子の発現誘導にはプロモーター領域の脱メチル化が関係している可能性を指摘した。一方堤は発癌に伴うアルドラーゼB遺伝子の発現停止は肝特異的な転写に協調的に働く二つのDNA要素(A,B)の中のB要素のメチル化によることを明らかにした。メチル化によってこの要素に働く転写因子の結合が阻害される。藤井はPー450遺伝子の制御領域に結合する因子のcDNAクローンを分離して、その構造解析より新しいDNA結合因子であることを示した。鈴木はフィブロイン遺伝子の転写制御にはホメオドメインを持つ複数の制御因子が関与していることを明らかにした。渡辺はIgGH鎖遺伝子にB細胞特異的発現に働く新しいDNA要素を見出し、長田はGーCSF遺伝子に三つの細胞特異的に働いてLPS刺激に応答する要素の存在を証明し、各々の要素に働く因子の分離精製を行なっている。西郷はDrosophilaの複眼形成異常の原因であるBarHI遺伝子の過剰発現はtranspossonの挿入によることを示唆した。岡田(典)は一次構造の比較から高等動物のretrotranspossonはtRNAを起源としていることを示唆した。岡田(信)はアザチロシンによる癌細胞の正常復帰誘導の機構を研究するために差ハイブリダイゼーションを行い正常復帰に特異的に出現するcDNAクローンを得て構造を行っている。若い研究者の榎森はPLaseCのcDNAの解析を行いSrc関連配列をもった新しい構造を明らかにし、岡田(雅)は新生ラットの脳にp60CーSrcに特異的なチロシンキナーゼの精製に成功した。島田はPー450 6βの異なった分子種が肝において成長ホルモンによって正あるいは負の制御されていることを示した。

该研究小组的成立是为了阐明癌细胞基因表达异常的本质。今年的研究成果如下。 Sakai研究表明肝癌中GSTp的异常表达是由于cjun的表达所致，cjun作用于该基因上游的转录调控元件TRE。 Endo还指出，启动子区域的去甲基化可能参与了逆转录病毒样基因表达的诱导，而这些基因通常在癌变过程中被特异性诱导。另一方面，Ttsutsumi 揭示了在致癌过程中醛缩酶 B 基因表达的停止是由于在肝脏特异性转录中合作的两个 DNA 元件（A 和 B）中的 B 元件甲基化所致。甲基化抑制转录因子与该元件的结合。藤井分离出一个与P-450基因控制区结合的因子的cDNA克隆，并通过结构分析表明它是一个新的DNA结合因子。 Suzuki 揭示了多种具有同源结构域的调节因子参与丝心蛋白基因的转录控制。渡边在 IgG H 链基因中发现了一种新的 DNA 元件，可作用于 B 细胞特异性表达，而永田则证明了 G-CSF 基因中存在三种作用于细胞特异性并对 LPS 刺激做出反应的元件。净化工作因素。 Saigo 认为 BarHI 基因的过度表达是果蝇复眼形成异常的原因，其原因是转座子的插入。 Nori Okada 通过比较 tRNA 的一级结构，提出高等动物中的逆转录转座子起源于 tRNA。为了研究氮杂酪氨酸诱导癌细胞恢复正常的机制，Makoto Okada进行了差异杂交，获得并构建了恢复正常过程中特异出现的cDNA克隆。年轻研究员Enomori分析了PLaseC的cDNA，揭示了具有Src相关序列的新结构，Masaru Okada成功纯化了新生大鼠大脑中的p60C-Src特异性酪氨酸激酶。 Shimada 表明，不同分子种类的 P-450 6β 受到肝脏中生长激素的正向或负向调节。