癌遺伝子の転写と複製の調節

癌基因转录和复制的调节

基本信息

批准号：
63010083
负责人：
吉池邦人
金额：
$ 11.33万
依托单位：
国立予防衛生研究所
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63010083/
关键词：
癌遺伝子転写調節 DNA複製エンハンサー BKV HPV アデノウイルス HTLV-1 c-myc

项目摘要

いくつかのウイルスおよび細胞癌遺伝子について転写制御とDNA合成の関連が解析された。本年度の主な成果は次のとおりである。細胞転換能を欠く野性型BKVエンハンサーにある重複配列は、ラット細胞でサイレンサーとして働き癌遺伝子発現を抑制し、抑制に必要な重複は29-bpまで限定された。今後はこの限定された配列に結合する細胞因子を解析する必要がある。細胞転換能を持つヒトパピローマウイルスE7蛋白は核内にあり、停止している細胞DNA合成を開始される機能を持っていた。従ってE7は知られているかぎり最小(98アミノ酸)の核内癌蛋白であるとされた。E7はヒトの発癌(子宮頚癌)にかかわる可能性がある最初のウイルス核内癌蛋白であり、その解析は今後の重要課題となろう。c-myc遺伝子上流のori-エンハンサー領域に変異を導入し機能を解析した。その結果、c-myc蛋白はエンハンサー結合蛋白であるとともに複製のインシエイターであることも分かった。ウイルス癌遺伝子の転写と複製のみならず、細胞癌遺伝子でも同様のことが分かって来たと言える。マウスpolβ遺伝子上流には、転写にかかわるサイレンサーがあり、そこに結合する蛋白を同定した。このサイレンサーはポリオーマウイルスDNAの複製を強く抑制する能力があった。

分析了几种病毒和细胞癌基因的转录调控与DNA合成之间的关联。今年的主要结果如下：缺乏细胞横向能力的野生型BKV增强子中的重叠序列充当大鼠细胞中的消音器以抑制癌基因的表达，抑制所需的重叠限制为29 bp。有必要分析将来与该有限序列结合的细胞因子。人乳头瘤病毒E7蛋白具有转化细胞的能力，位于核中，具有启动停滞的细胞DNA合成的功能。因此，E7被认为是最小的已知（98个氨基酸）核癌蛋白。 E7是可能参与人类癌变（宫颈癌）的第一个病毒核癌蛋白，其分析将是将来的关键问题。将突变引入了C-MYC基因上游的Ori-Enhancer区域，并分析了其功能。结果，发现C-MYC蛋白是增强蛋白的结合蛋白，并且是复制的牙源。可以说，不仅通过病毒癌基因的转录和复制，而且还与细胞癌基因的复制一起揭示了同一件事。小鼠polβ基因的上游是参与转录的消音器，并且是结合其鉴定的蛋白质。该消音器能够强烈抑制多瘤病毒DNA复制。