肺線維症におけるタイプ別コラーゲン変動の解析

肺纤维化中胶原蛋白变化的类型分析

基本信息

批准号：
62570144
负责人：
松原修
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

肺線維症, びまん性間質性肺炎, びまん性肺胞障害など, 肺がびまん性に障害され, 慢性呼吸不全に陥っていく肺患者の原因病態の解明のため, 人体材料と動物実験材料を用いて, 主としてタイプ別コラーゲン, ラミニン, フィブロネクチンなど結合織成分, 血管基底膜, 血液内血球成分などの相互関係の観点より, 病理形態学的, 免疫組織化学的, 生化学的に研究を行った.1.線維潅化肺におけるタイプI, IIIコラーゲンの変動について:ヒト正常肺と線維化肺組織の新鮮材料を剖検より採取し, ペプシンにより可溶化後, コラーゲンを抽出, DEAEセルロースクロマトグラフィーでタイプ別コラーゲンを分離した. おおよそのα1(III)/α1(I)は正常例で0.1であり, 線維化肺では0.8程であった. 線維化肺のコラーゲン組成が, タイプIとIIIの比の逆点という結果を得た.2.実験的線維化肺モデルの作製について:ラットを用いて除草剤グラモキソンの主成分であるパラコートにより, ヒト線維化肺の初期像に似た肺病変を作ることができた. 体重100g程度のWistar系オスラットに, パラコート20wg/kgを反復して腹腔投与することにより, 4, 5日目から硝子膜形成, 7, 8日目から肺腔壁肥厚の変化が観察された.3.線維化肺におけるタイプIVコラーゲンについて:タイプIVコラーゲンの定量法が簡便でなく, ヒト胎盤よりタイプIVコラーゲンを抽出しモノクロナール抗体の作製にとり組んでいる. 予備的結果として, この抗体を用いてABC法より免疫組織化学を行ってみると, 正常に比して著しく陽性となる部位が減少している結果を得ている.4.血球成分の役割について:肺障害の別モデルとしてモノクロタリンを用い, 白血球と血小板の動態について検討した. 血小板凝集が先行し, 白血球の内皮への付着が随伴する結果を得た.

为了澄清肺肺肿瘤患者的病理病理病理学病理学病理学病理学，肺部和慢性呼吸道衰竭，例如肺纤维化，弥漫性肾上腺肺炎，弥漫性肺泡疾病等，人类和动物实验材料用于研究病理学，免疫组织和生物化学研究的主要研究，以研究为主要的研究，从层粘连蛋白，纤连蛋白，血管基底膜和血细胞成分1。 I型和III胶原蛋白在纤维化肺中的变化：从尸检中收集了正常人肺和纤维化肺组织的新鲜材料，并在用胃蛋白酶溶解后，提取胶原蛋白，并通过DEAE纤维素色谱分离胶原蛋白。在正常情况下，大约α1（III）/α1（I）为0.1，在纤维化肺中约为0.8。纤维化肺的胶原蛋白成分成反比I型和III.2的比率。实验性纤维化肺模型的制备：使用除草剂gramoxone的主要成分Paraquat，用于产生类似于人类纤维化肺的早期图像的肺部病变。通过反复将20 wg/kg的Paraquat对重约100 g的雄性Wistar大鼠进行20 wg/kg，从第4天和第5天开始透明体形成的变化以及第7天和第8天的肺腔壁增厚3。关于IV型胶原蛋白在纤维化肺中：IV型胶原蛋白的定量方法并不方便。从人胎盘中提取IV型胶原蛋白，用于产生单克隆抗体。初步结果表明，使用该抗体使用ABC方法的免疫组织化学表明，比正常情况明显高的位点数量减少了4。血细胞成分的作用：单蛋白被用作肺损伤的另一种模型，并检查了白细胞和血小板的动力学。血小板聚集之前，白细胞伴随着内皮的附着。