高度に酸化されたラブダン型ジテルペン類の合成研究

高氧化拉丹烷型二萜的合成研究

基本信息

批准号：
62540413
负责人：
勝村成雄
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

高度に酸化されたラブダン型ジテルペン, ホルスコリンは, 細胞膜のアヂニレートサイクラーゼを活性化する極めてめずらしいテルペノイドであり, 緑内障に対して有効であると言われている. 同様な構造を持つものとしてマクロトマクリン及びホストロイヌリンが知られており, 特に, クロトマクリンは昆虫のプロスタグランジン合成阻害作用を示すと言われている. 本研究ではクロトマクリンのB環に存在する6つの不斉炭素を立体化学を制御しながら形成し, 簡便な側鎖の導入と併せて効率よく合成することを今年度の目的とした. さらにこの研究で得られる知見をもとにオールスコリンの合成を行なうことを目的としている. 既に大量合成法が確立している二環性のジェノン1__〜を原料として用いた. メチルスルホレンにこのものを位置選択的に反応させた後熱分解し, 側鎖のジエン部の効率よい導入を行い2__〜を得た. 継いで2__〜に於けるB環の二重結合のみと選択的に酸化するため, 側鎖のジェン部を鉄カルボニルで保護した後, B環に2つの水酸基を立体選択的に導入してジオール3__〜を収率よく得た. 3__〜から鉄カルボニル基を除去し, 続くメチル化により効率よく立体選択的にトリオール4__〜を得た. このものをスワーン酸化し二種類のモノケトン体を得た. これらはさらに酸化するとジケトン等価体を与えた. 目下, 得られたケトン誘導体からクロトマクソンの合成を検討している.

高度氧化的labdan二萜烯是一种极为罕见的萜类化合物，可激活细胞膜中的丁基酸环化酶，据说对青光眼有效。已知大分立蛋白和吻合蛋白具有相似的结构，尤其是据说crotomelamancarine对昆虫前列腺素合成具有抑制作用。在这项研究中，今年的目的是在控制立体化学的同时形成六个不对称的碳，并有效地合成它们，并与简单的侧链一起进行有效合成。此外，目的是根据本研究中获得的发现来合成Allskolin。已经用大量合成建立的双环基因1_被用作原料。这是该产物与甲基磺球烯的区域选择性反应，然后进行热解。有效地引入了侧链的二烯部分以获得2__。为了选择性地氧化B环在2 __〜中的双键，用铁羰基保护了侧链的一部分部分，然后将两个羟基立体选择地引入B环中，以高收率获得Diol 3__〜。从3 __〜中取出铁羰基，然后有效，立体选择性地进行了Triol 4__〜进行随后的甲基化。将其氧化以获得两种类型的单子酮体。这些进一步的氧化产生了二酮等效物。当前，我们正在考虑从获得的酮衍生物中的Crotomaxon的合成。