血管作動物質の生成と作用機構

血管活性物质的产生及作用机制

基本信息

批准号：
61132005
负责人：
山野俊雄
金额：
$ 11.71万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Special Project Research
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

国府は傍糸球体細胞からのレニン分泌の調節機構を解明する目的で、まずラット腎臓から傍糸球体細胞を単離した。また将来レニン分泌の【Ca^(2+)】による調節機構を研究する予定であるので、主要な【Ca^(2+)】調節因子であるミオシン軽鎖キナーゼ,カルデスモン,カルモジュリンを精製し、それぞれに対する特異抗体を作成した。三宅はヒト尿からカリクレインおよびプロカリクレインを精製し、プロカリクレインの活性化機構を解析した。荒川は血中におけるトニンの測定法を開発した。つまりトニンとα,マクログロブリンの複合体を後者に対する抗体を用いて捕捉して定量する方法である。この方法によりトニンによるアンジオテンシン産生能の研究が可能となった。戸田は各種血管壁のアンジオテンシン変換酵素活性を測定し、血管壁局所におけるアンジオテンシン【II】生成と作用機構を明らかにした。岡本は酵素の再構成実験の結果、シトクロムP-【450_(11)】βによるアルドステロン合成活性がカルモジュリンによる調節を受けている可能性を示唆した。石井は本態性高血圧症患者では心房性【Na^+】利尿ペプチドによる利尿、【Na^+】利尿反応ならびに糸球体濾過量増加が著明に現われることを見出した。吉永はラットの腎糸球体メサンギウム細胞や腎動脈平滑筋細胞では心房性【Na^+】利尿ペプチド刺激によりcGMPが増加することを見出した。栗山はブタ冠動脈平滑筋のアセチルコリンによる収縮反応にCキナーゼ-【Ca^(2+)】動員機構が関与することを、ホルボールエステルを用いて明らかにした。宇井は好中球とその走化性因子レセプターを介するPIレスポンスをモデル実験系として用いて、GTP結合タンパク質がPIレスポンス-【Ca^(2+)】動員系の仲介因子として機能することを証明した。安田は大動脈平滑筋細胞および腎糸球体上皮細胞に血小板活性化因子を作用させるとホスホリパーゼ【A_2】およびホスホリパーゼCが活性化されることを見出した。

为了阐明肾小球旁细胞分泌肾素的调节机制，Kokufu首先从大鼠肾脏中分离出肾小球旁细胞。今后我们计划研究[Ca^(2+)]对肾素分泌的调节机制，因此我们纯化了肌球蛋白轻链激酶、钙结合蛋白和钙调蛋白，它们是[Ca^(2+)]的主要调节因子我们为每个人创建了特定的抗体。 Miyake从人尿中纯化了激肽释放酶和激肽释放酶原，并分析了激肽释放酶原的激活机制。荒川开发了一种测量血液中色调的方法。换句话说，该方法涉及使用针对后者的抗体来捕获和量化色调、α 和巨球蛋白的复合物。这种方法使得研究色调剂产生血管紧张素的能力成为可能。户田测量了各种血管壁中血管紧张素转换酶的活性，阐明了血管壁局部血管紧张素[II]的产生和作用机制。作为酶重建实验的结果，Okamoto 提出细胞色素 P-[450_(11)]β 的醛固酮合成活性可能受到钙调蛋白的调节。 Ishii发现心房[Na^+]利尿肽诱导的利尿、[Na^+]利尿反应和肾小球滤过率增加在原发性高血压患者中表现突出。 Yoshinaga发现，在用心房[Na^+]利尿肽刺激后，大鼠肾小球系膜细胞和肾动脉平滑肌细胞中的cGMP增加。 Kuriyama 使用佛波酯揭示了 C-激酶-[Ca^(2+)] 动员机制参与了乙酰胆碱诱导的猪冠状动脉平滑肌的收缩反应。 Ui 使用中性粒细胞及其趋化受体介导的 PI 反应作为模型实验系统，证明了 GTP 结合蛋白可作为 PI 反应的介质 - [Ca^(2+)] 动员系统。安田发现，当血小板激活因子作用于主动脉平滑肌细胞和肾小球上皮细胞时，磷脂酶[A_2]和磷脂酶C被激活。