Effects of maternal diet on children's radiosensitivity

母亲饮食对儿童放射敏感性的影响

基本信息

批准号：
22K12387
负责人：
王冰
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Institutes for Quantum Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K12387/
关键词：
放射線感受性食習慣マウス DOHaD 子ども発がん

项目摘要

【背景】胎生期は身体の発達に極めて重要な時期であり、母体の栄養状態・健康状態が胎児に影響し、その子の将来の健康や病気のリスクを決定することが報告されている。我々は、動物（マウス）の実験系（下記）を用いて、高脂肪摂取による肥満の母親から生まれた子は、放射線被ばく後に現れる影響（発がん、造血機能低下、寿命短縮など）のリスクが上昇していることを示す結果を得ている。本研究課題では、そのリスク修飾のメカニズムを検討する。【実験系】C57BL/6Jメスマウスを2群に分け、離乳直後（生後3週）から高脂肪餌もしくは通常餌で飼育する。10週齢でC3Hオスマウス（11週齢、通常餌）と交配し、高脂肪餌母マウスの仔（高脂仔マウス）、通常餌母マウスの仔（通常仔マウス）を得る。出生後7日目に線量3.8GyのＸ線を照射する。生後4週まではそれぞれの母マウスからの授乳により、その後は全ての仔マウスについて通常餌により飼育する。本研究課題では、放射線照射の3時間後、48時間後、2週間後に造血組織（骨髄、脾臓、胸腺、肝臓）を採取し、造血細胞の数や分化状況、遺伝子発現を比較検討する。【今年度成果】（１）野生型1〜３週齢のマウスを用い、各造血組織を研究グループメンバーで分担して迅速に分離する手技を確立した。メスマウス60匹、オスマウス30匹を導入し、上記の方法で、照射の3時間、48時間、2週間後の骨髄有核細胞、脾臓細胞、胸腺細胞及び肝臓細胞を採集した。本研究に必要な試料の約半数を確保した。（２）造血細胞の分化状況を解析するためのフローサイトメトリー法の実験系構築に着手した。申請した予算額に対して、交付予定額が少ないために、当初の計画のRNA Seqによる遺伝子発現解析の実施は困難な状況である。代わりに放射線感受性修飾関連候補遺伝子の発現をフローサイトメトリーで解析する予定であり準備を進めている。

【背景】胚胎期是身体发育极其重要的时期，有报道称，母亲的营养和健康状况影响胎儿，决定孩子未来的健康和疾病风险。使用动物（小鼠）实验系统（如下所述），我们发现，由于高脂肪摄入，肥胖母亲所生的孩子在接受辐射后出现的影响（致癌、造血功能下降、寿命缩短等）的风险增加。我们得到的结果表明我们正在这样做。在这个研究项目中，我们将研究风险修正的机制。 [实验系统] C57BL/6J雌性小鼠断奶后（出生后3周）分为两组，分别喂高脂食物或普通食物。 10周龄时与C3H雄性小鼠（11周龄，正常饮食）交配，获得高脂饮食喂养的母鼠后代（高脂小鼠后代）和正常饮食喂养的母鼠后代（正常小鼠后代））。出生后第7天进行X射线照射，剂量为3.8Gy。每只小鼠在出生后 4 周之前都接受母亲的哺乳喂养，此后所有的幼鼠都接受常规食物喂养。在该研究项目中，将在放射线照射后3小时、48小时和2周收集造血组织（骨髓、脾脏、胸腺、肝脏），并分析造血细胞的数量、分化状态和基因表达情况。进行了比较和检验。 [今年的成果] (1) 使用1至3周龄的野生型小鼠，我们建立了一种快速分离研究组成员中每种造血组织的技术。引入60只雌性小鼠和30只雄性小鼠，采用上述方法在照射后3小时、48小时和2周收集骨髓有核细胞、脾细胞、胸腺细胞和肝细胞。这项研究所需的样本大约有一半已得到保护。 (2)我们开始构建流式细胞仪实验系统来分析造血细胞的分化状态。由于计划的资助金额低于要求的预算，因此很难按照原计划使用RNA Seq进行基因表达分析。相反，我们计划使用流式细胞术来分析与放射敏感性修饰相关的候选基因的表达，并且正在进行准备工作。