Zytoprotektive und metabolische Rolle der UDP-Glukuronosyltransferasen (UGT) in der Karzinogenese gastrointestinaler Tumoren

UDP-葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）在胃肠道肿瘤发生过程中的细胞保护和代谢作用

• 批准号: 5134514
• 负责人: Professor Dr. Christian Strassburg
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik und Poliklinik I - Allgemeine Innere Medizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5134514?language=en
• 关键词: Zytoprotektive; und; metabolische; Rolle; der

UDP-Glukuronosyltransferasen (UGT) bilden ein hochkonserviertes Detoxifikations- und Metabolisierungssystem. Während die Aktivität der Cytochrome P450 (CYP) zur Bildung reaktiver Metaboliten führt, werden durch UGT-Aktivität Pharmaka und Umweltkarzinogene als inaktive Glukuronide eliminiert. Die als gastrointestinale Karzinogene identifizierten, in gebratener Nahrung sowie im Tabakrauch nachweisbaren heterozyklischen Amine (NA) und Benzo(a)pyrene (BaP) sind Substrate humaner UGT. Die Herabregulation von UGT-Aktivität in Karzinomvorstufen sowie die niedrige mukosale Aktivität in Epithelien mit hoher Karzinominzidenz (Ösophagus, Magen, Kolon) implizieren die UGT als eine zyto- und genoprotektive biochemische Barriere der Mukosa. Wir konnten erstmalig durch die selektive UGT-Expression in Zellkulturen eine Protektion vor BaP- und NA-vermittelter Zytotoxizität durch UGT direkt demonstrieren. Da das Gleichgewicht zwischen oxidativem (CYP) und Konjugationsstoffwechsel über das Ausmaß der zellulären Genotoxizität entscheidet, soll in diesem Modell die funktionelle Interaktion mit dem oxidativen Stoffwechsel durch CYP definiert werden. Zur weiterführenden Beurteilung des nach der Glukuronidierung erfolgenden Xenobiotika-Transportprozesses soll in Tumor-/Normalgewebepaaren die Regulation der Konjugat-Exportpumpe MRP2 definiert werden. Am natürlichen Modell des Kolonkarzinoms und seinen Vorstufen soll der Zeitpunkt einer differentiellen UGT-Regulation analysiert und der Einfluss karzinogen- und therapeutisch signifikanten Chemotherapeutika-Metabolismus definiert werden. Diese Experimente werden zum Verständnis des Einflusses von Umweltfaktoren auf die gastrointestinale Karzinogenese sowie zur Identifizierung von gewebespezifischen und interindividuellen Risikofaktoren beitragen.

The UDP-Glukuronosyltransferase (UGT) Bildung reaktive Cytochrome P450 (CYP) Bildung reaktive Metabolite führt, werden durch UGT-Aktivität Pharmaka und Umweltkarzinogene als inaktive Glukuronide eliminiert.胃肠道杀伤力karzinogen识别小说，在Gebratener Nahrung Sowie Im Tabakrauch Nachweisbaren Heterozyklischen胺（Na）und Benzo（A）Pyrene（BAP）Sind Sind Substrate Humaner UGT。 Die Herabregulation von UGT-Aktivität in Karzinomvorstufen sowie die niedrige mukosale Aktivität in Epithelien mit hoher Karzinominzidenz (Ösophagus, Magen, Kolon) implizieren die UGT als eine zyto- und genoprotektive biochemische Barriere der Mukosa. WIR KONNTEN ESTRESTMALIG DURCH DIE SELEKTIVE抗议活动是基于Bap- und Na-Vermittelter，这是UGT首次表示演示系统。日本政府的可怕和有效性已宣布。过去宣布了日本政府的可怕和有效性。过去宣布了日本政府的可怕和有效性。日本政府的可怕和有效性已在包括日本政府在内的事务状态下宣布，日本政府一直在努力理解这种情况。新模型是保护肿瘤/正常人/gebewebepaaren die de der konjugat-exporpumpe mrp2中人们生命的确定且可靠的方式。 AmNatürlichen建模des Kolonkarzinoms和Seinen vorstufen soll der zeitpunkt einer einer ignielli ugt-ugt调节分析和der einfluss karzinogen-和therapeutisch signifikanten signifikanten chandifikanten charpeikanten chorytherapeutika-metabolistika-Metabolistristristristristristiert werden。 Diese Experimente世界是世界上第一次是一个受欢迎的目的地，并且是胃肠道杀死Karzinogenation的好地方Sowie Zur Zur nidenfisiurung von Gewebespezifischen和Interindistividielleen risikikofaktoren beitragen。