Are changes in the properties of nucleus tractus solitarius inhibitory interneurons during postnatal development a risk factor for sudden infant death syndrome?

出生后发育过程中孤束核抑制性中间神经元特性的变化是否是婴儿猝死综合征的危险因素？

• 批准号: 22KK0120
• 负责人: 関澤 信一
• 金额: $ 12.9万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-10-07 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KK0120/
• 关键词: 乳幼児突然死; 副流煙; 孤束核; 抑制性介在神経; GABA; グリシン; SIDS; 抑制性介在性神経細胞

本研究は、孤束核抑制性介在神経細胞が神経発達転換期（critical period）において、グリシンとGABAのどちらの抑制系の作動性が優位になるか、あるいはどちらがどれだけ優位となるか、すなわちGABA/グリシン‐シフトを明らかにし、この優位性の変化が受動喫煙（副流煙曝露）により影響を受け、その変調が乳幼児突然死症候群（SIDS）の発生リスクに関わる、との仮説を基に実施されている。さらに、このシフト変調がサブスタンスP―NK1受容体を介する可能性を解明し、SIDSの予防措置開発に資する結果を提示することが目的である。受動喫煙あるいは副流煙は、SIDSリスクの増加因子であることが広く知られており、呼吸循環調節に重要な神経核である孤束核における抑制性介在神経細胞の性状変化は、無呼吸や徐脈等の反射応答を過剰に発現させる可能性がある。受動喫煙をSIDSリスクのための薬理学的なツールとするため、常に一定の副流煙曝露が実現可能な施設や協力者が必要であり、この分野で経験が豊富なProf. K.E. Pinkerton及びUniversity of California Davisの施設で共同研究を行えることとなった。特に、若手研究者に国際的な活躍の場を与えられる機会を得られたことは、今後、本邦における科学技術の発展に貢献する人材育成に役立つ。2022年度は、主に実験計画の立案、調整等に時間を費やした。妊娠動物および出産後の母仔に副流煙を曝露するため、曝露施設等の点検を行い、稼働状況、濃度設定等の確認を行った。2023年度は、特に免疫染色が主たる実験となるため、抗体や試薬が機能するかどうかの予備的な検討を行うとともに、迅速な延髄の採材が結果に大きな影響を与えることから、手技の熟達に努めている。

本研究旨在确定哪种抑制系统（甘氨酸或 GABA）在神经发育关键期孤束核抑制性中间神经元的激动中占主导地位，以及其中一种在多大程度上占主导地位。正在实施的假设是，这种主导地位的变化受到二手烟暴露的影响，并且其调节与婴儿猝死综合症（SIDS）的风险有关。此外，我们的目标是阐明这种转变调节是由物质 P-NK1 受体介导的可能性，并提出有助于制定 SIDS 预防措施的结果。众所周知，被动或二手烟是增加 SIDS 风险的一个因素，而孤束核（调节呼吸循环的重要神经核）中抑制性中间神经元的特性变化与呼吸暂停和呼吸暂停有关。它可能会导致过度的反射反应，例如心动过缓。为了利用二手烟作为应对 SIDS 风险的药理学工具，我们需要能够持续接触二手烟的设施和合作者，以及在该领域拥有丰富经验的 K.E. Pinkerton 教授和大学教授 K.E. Pinkerton。我们现在能够在加州戴维斯的设施中进行联合研究。特别是，为年轻研究人员提供国际工作机会将有助于培养为未来日本科学技术发展做出贡献的人才。 2022年我们主要花时间规划和调整实验计划。为了使怀孕动物及其母体和出生后的后代暴露于二手烟，我们检查了暴露设施等，并确认了运行状态、浓度设置等。 2023财年主要实验是免疫染色，所以我们会做一个初步的研究，看看抗体和试剂是否有效，而且我们也需要掌握技术，因为延髓的快速采样会对我们正在努力取得成果。