Are changes in the properties of nucleus tractus solitarius inhibitory interneurons during postnatal development a risk factor for sudden infant death syndrome?

出生后发育过程中孤束核抑制性中间神经元特性的变化是否是婴儿猝死综合征的危险因素？

• 批准号: 22KK0120
• 负责人: 関澤 信一
• 金额: $ 12.9万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-10-07 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KK0120/
• 关键词: 乳幼児突然死; 副流煙; 孤束核; 抑制性介在神経; GABA; グリシン; SIDS; 抑制性介在性神経細胞

本研究は、孤束核抑制性介在神経細胞が神経発達転換期（critical period）において、グリシンとGABAのどちらの抑制系の作動性が優位になるか、あるいはどちらがどれだけ優位となるか、すなわちGABA/グリシン‐シフトを明らかにし、この優位性の変化が受動喫煙（副流煙曝露）により影響を受け、その変調が乳幼児突然死症候群（SIDS）の発生リスクに関わる、との仮説を基に実施されている。さらに、このシフト変調がサブスタンスP―NK1受容体を介する可能性を解明し、SIDSの予防措置開発に資する結果を提示することが目的である。受動喫煙あるいは副流煙は、SIDSリスクの増加因子であることが広く知られており、呼吸循環調節に重要な神経核である孤束核における抑制性介在神経細胞の性状変化は、無呼吸や徐脈等の反射応答を過剰に発現させる可能性がある。受動喫煙をSIDSリスクのための薬理学的なツールとするため、常に一定の副流煙曝露が実現可能な施設や協力者が必要であり、この分野で経験が豊富なProf. K.E. Pinkerton及びUniversity of California Davisの施設で共同研究を行えることとなった。特に、若手研究者に国際的な活躍の場を与えられる機会を得られたことは、今後、本邦における科学技術の発展に貢献する人材育成に役立つ。2022年度は、主に実験計画の立案、調整等に時間を費やした。妊娠動物および出産後の母仔に副流煙を曝露するため、曝露施設等の点検を行い、稼働状況、濃度設定等の確認を行った。2023年度は、特に免疫染色が主たる実験となるため、抗体や試薬が機能するかどうかの予備的な検討を行うとともに、迅速な延髄の採材が結果に大きな影響を与えることから、手技の熟達に努めている。

这项研究基于以下假设：在核孤立抑制性神经元的关键时期，甘氨酸或GABA抑制系统的激动剂或GABA/甘氨酸转移有多大的主导性，并且这种变化所主导的这种变化受到被动吸烟（二级烟雾暴露）的影响（次生烟雾暴露），以及这种效果的调节是突然的侵害（SASS Infrant of Siss Infrant cannd of Siss Infrant Cann）。此外，目的是阐明这种转移调节可以由PESTISS P-NK1受体介导的可能性，并提出有助于开发SIDS的预防措施的结果。被动吸烟或绕流烟雾被广泛众所周知，孤岛风险增加，并且孤立核核中抑制性介导的神经元细胞的变化对于调节呼吸道循环至关重要，可能会导致过度反射反应，例如apnea和baradycardia。为了使被动吸烟成为SIDS风险的药理学工具，需要始终可以实现某些侧流烟雾暴露的设施和合作者，从而可以在K.E.教授的设施进行联合研究。平克顿和加利福尼亚大学戴维斯大学，在这一领域拥有丰富的经验。特别是，有机会有机会有机会在年轻的研究人员中保持国际活跃，这将有助于发展人力资源，这些人力资源将在日本将来为科学技术的发展做出贡献。在2022财年，我们大部分时间都在计划和调整实验计划。为了使二手烟暴露于怀孕的动物，母亲和孩子出生后，检查了暴露设施等，以确认操作状态，集中设置等。在2023年，免疫染色将是主要实验，因此我们将对抗体和试剂进行初步检查，并将努力掌握该技术的快速效果。