How to better understand the pathophysiology of neurodevelopmental disorders associated with low-birthweight and to prevent them with cell therapies and lactoferrin

如何更好地了解与低出生体重相关的神经发育障碍的病理生理学，并通过细胞疗法和乳铁蛋白来预防它们

基本信息

批准号：
21KK0176
负责人：
辻雅弘
金额：
$ 12.15万
依托单位：
Kyoto Women's University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-10-07 至 2027-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

我々は独自に穏やかな子宮内低灌流負荷による低出生体重モデルラットを開発した。同モデルは社会性行動の障害や多動などの行動障害を引き起こすが、脳組織障害は軽微である。すなわち、低出生体重でその後に自閉症スペクトラム障害（ASD）や注意欠如多動性障害（ADHD）を呈する児の症状を再現する今まで存在しなかったモデルである。本研究の目的は、同モデルを用いて子宮内低灌流がASDやADHDなどの神経発達障害を引き起こす機序をフランスなどの研究者と共同で生化学・組織学・行動学的に検証することである。低出生体重モデルラットに対する臍帯由来間葉系幹細胞治療の効果検証として、日本側研究代表者の研究室で行動評価（Negative geotaxis test, Open-field test, 3-Chamber sociability test）や脳組織の評価などを行なった。今年度（2022年）の8月下旬から9月上旬に日本側研究代表者がフランスへ赴いてモデル作製手術を行った。フランスの共同研究者Coq上級研究員は脳脊髄の電気生理学的評価（in vitro rate-dependent depression）とWestern blottingによるチャネルタンパク質（KCC2）の定量を行なった。本研究課題開始前から行なっていた共同研究の成果も合わせてCoq上級研究員と共同で論文にまとめ、発表した（Tsuji et al., Sci Rep 2023）。母乳中成分（ラクトフェリン）補充の効果検証は、ラクトフェリンの提供元である企業が、動物愛護団体からの批判を受け、動物実験を行っている研究室への提供を全面的に中止したことから、大幅な研究計画の見直しを迫られた。

我们独立开发了具有轻度宫内低灌注挑战的低出生体重大鼠模型。这种模型会导致行为障碍，例如社交行为受损和多动症，但脑组织损伤较小。换句话说，这是一个以前从未存在过的模型，可以重现低出生体重儿童的症状，这些儿童后来会患上自闭症谱系障碍（ASD）或注意力缺陷多动障碍（ADHD）。本研究的目的是与法国和其他国家的研究人员合作，使用相同的模型从生化、组织学和行为学方面验证宫内灌注不足导致 ASD 和 ADHD 等神经发育障碍的机制。为了验证脐带间充质干细胞治疗低出生体重模型大鼠的有效性，日本研究代表实验室进行了行为学评估（阴性趋地性测试、旷场测试、三腔社交性测试）和脑组织评估等。。今年（2022年）8月下旬至9月初，日本研究代表前往法国进行模型制作手术。我们的法国合作者，高级科学家 Coq，对脑脊髓（体外速率依赖性抑制）进行了电生理学评估，并通过蛋白质印迹对通道蛋白 (KCC2) 进行了定量。我们与 Coq 高级研究员一起编写并发表了一篇论文，以及我们在该研究项目开始之前进行的联合研究的结果（Tsuji 等人，Sci Rep 2023）。由于供应乳铁蛋白的公司因受到动物权利组织的批评而完全停止向进行动物实验的实验室提供乳铁蛋白，因此对母乳中的一种成分（乳铁蛋白）的补充效果进行了验证，我们被迫大幅修改了我们的研究计划。。

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

低出生体重による神経発達障害に対する臍帯由来間葉系細胞治療：子宮内低灌流モデルラットでの検討

脐带间充质细胞治疗低出生体重引起的神经发育障碍：大鼠宫内低灌注模型的研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
辻雅弘;東靖恵;山本紗輝;向井丈雄;田中えみ;J-Olivier Coq ;佐藤義朗;長村登紀子
通讯作者：
長村登紀子

CNRS(フランス)

法国国家科学研究中心（CNRS）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Univeristy of Oxford(英国)

牛津大学（英国）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Mild intrauterine hypoperfusion in rats reproduces neurodevelopmental disorders observed in children with fetal growth restriction.

大鼠轻度宫内灌注不足会重现胎儿生长受限儿童中观察到的神经发育障碍。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tsuji Masahiro;Mukai Takeo;Sato Yoshiaki;Azuma Yasue;Yamamoto Saki;Cayetanot Florence;Bodineau Laurence;Onoda Atsuto;Nagamura-Inoue Tokiko;Coq Jacques-Olivier;辻雅弘;辻雅弘;Masahiro Tsuji
通讯作者：
Masahiro Tsuji

京都女子大学辻研究室

京都女子大学辻实验室