低出生体重児の発達障害（ADHD）に対する母乳中成分を利用した予防法開発

利用母乳成分开发预防低出生体重婴儿发育障碍（ADHD）的方法

基本信息

批准号：
20K11543
负责人：
辻雅弘
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyoto Women's University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は独自に穏やかな子宮内低灌流負荷による低出生体重モデルラットを開発した。同モデルは多動などの行動障害を引き起こすが、脳組織障害は軽微である。すなわち、低出生体重でその後に多動（注意欠如多動性障害：ADHD）を呈する児を再現する今まで存在しなかったモデルである。本研究の目的は、同モデルを用いて子宮内低灌流がADHDを引き起こす機序を生化学・組織学・行動学的に検証することである。低出生体重ラット仔に母乳中成分（ラクトフェリン）を経口投与し、その効果を検証していたが、ラクトフェリンの提供を得ていた食品企業が、動物愛護団体の批判を受けて動物実験から完全に手を引くことになり、同剤の提供が得られなくなった。研究計画を大幅に見直さざるを得なくなった。その時点までに得られた行動試験結果をまとめ、脳サンプルを用いて組織評価などを行ったが、個体数が少ないため結論を出し難い。母乳中成分を用いた研究が計画とおりに遂行できない状況となったため、プロバイオティクスを用いた研究を行った。低出生体重ラット仔に日齢1から20まで毎日ビフィズス菌をゾンデを用いて経口投与した。順次各種行動試験を行い、青年期相当期に灌流固定を行い、脳を取り出し、Nissl染色や免疫染色によって脳の組織変化を検討した。ビフィズス菌投与によって低出生体重ラットの行動量が減少したが、脳組織障害の改善は認めなかった。脳内のミクログリア（Iba1陽性細胞）は低出生体重ラットにおいても増加しておらず、ビフィズス菌投与による変化も認めなかった。16S rRNA解析で調べたところ、低出生体重ラットの腸内細菌叢は標準出生体重ラットの腸内細菌叢と違いが見られ、ビフィズス菌投与によってその違いは打ち消されていた。以上のことを論文として発表した（Itoh et al., Pediatr Int 2022）。

我们独立开发了具有轻度宫内低灌注挑战的低出生体重大鼠模型。这种模型会导致多动等行为障碍，但脑组织损伤较小。换句话说，这是一个以前从未存在过的模型，复制了一个出生体重低的孩子，后来出现了多动症（注意力缺陷/多动障碍：ADHD）。本研究的目的是利用该模型来检查子宫内灌注不足导致 ADHD 的生化、组织学和行为机制。母乳的一种成分（乳铁蛋白）被口服给低出生体重的幼鼠以验证其有效性，但一直提供乳铁蛋白的食品公司在受到动物权利组织的批评后决定完全停止动物试验。退出公司并无法再获得该药物。我被迫彻底审查我的研究计划。我们整理了迄今为止获得的行为测试结果，并使用大脑样本进行了组织评估，但由于个体数量较少，很难得出任何结论。由于使用母乳成分的研究无法按计划进行，因此进行了使用益生菌的研究。从 1 至 20 天龄，每天使用探测器对低出生体重幼鼠口服双歧杆菌。相继进行了各种行为学测试，并在青春期对大脑进行灌注固定，并使用尼氏染色和免疫染色检查脑组织变化。双歧杆菌的施用减少了低出生体重大鼠的活动量，但没有观察到脑组织损伤的改善。即使在低出生体重大鼠中，大脑中的小胶质细胞（Iba1 阳性细胞）也没有增加，并且没有观察到由于施用双歧杆菌而引起的变化。通过16S rRNA分析检查，发现低出生体重大鼠的肠道菌群与正常出生体重大鼠的肠道菌群不同，并且通过给予双歧杆菌消除了这种差异。以上内容发表在一篇论文中（Itoh et al., Pediatr Int 2022）。

项目成果

期刊论文数量（17）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

CNRS（国立科学研究センター）/エクス＝マルセイユ大学(フランス)

CNRS（国家科学研究中心）/艾克斯-马赛大学（法国）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

子宮内低灌流負荷による低出生体重モデルラットの表現型とプロバイオティクスによる治療

宫内低灌注引起的低出生体重模型大鼠表型及益生菌治疗

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
永田　亘;石塚　俊晶;辻雅弘
通讯作者：
辻雅弘

Bifidobacterium breve supplementation during infancy attenuates mobility in low-birthweight rats during adolescence.

婴儿期补充短双歧杆菌会削弱低出生体重大鼠青春期的活动能力。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Masahiro Tsuji;Ayaka Itoh;Nao Tanaka;Sachiko Fukunaga;Akiko Nakano-Doi;Tomohiro Matsuyama;Takayuki Nakagomi.
通讯作者：
Takayuki Nakagomi.

Low birthweight rats caused by mild intrauterine hypoperfusion reproduces neurodevelopmental disorders.

轻度宫内灌注不足引起的低出生体重大鼠会出现神经发育障碍。