BRONJモデルラットを用いたテリパラチド製剤の検討

使用 BRONJ 模型大鼠检查特立帕肽制剂

基本信息

批准号：
26861763
负责人：
村津大地
金额：
$ 2.33万
依托单位：
Fukuoka Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26861763/
关键词：
骨粗鬆症自然免疫骨代謝

项目摘要

骨粗鬆症の治療法は多様に存在するがBisphosphonate 製剤（以下：BP製剤）が有効な治療薬となっている。しかし，BP製剤を投与されている患者に顎骨壊死(Bisphosphonate-Related Osteonecrosis of the Jaw：以下BRONJ)が起こる事例が報告されており、その治療法を確立するために本研究を開始した。in vitro の成果：TLR にLPS 刺激を行うと、 MyD88 が誘導され炎症性サイトカインを産生する。科研費申請書に報告したようにBP製剤投与下にて、マクロファージ様細胞株における炎症性サイトカインの産生増加を認めている。今回、マクロファージ様細胞株と骨芽細胞様細胞株を使用し、BP製剤投与下にてTLR シグナルの変化を検索した。TLRの発現量に変化は認めなかったが、LPS 刺激時のMyD88 の誘導増加を認め、それ以降のシグナル伝達量の増加を確認した。また、マウスマクロファージから破骨細胞への分化に対するBP製剤の影響として、破骨細胞への多核化阻害を認めた。さらに、破骨細胞前駆細胞におけるTLR シグナル変化を検索している途中であった、in vivo では、BP 製剤投与ラットを用いて、頭頂骨にLPS 刺激を行い、骨吸収の評価を行っていたが実施期間が短かったため、十分なデータを得ることができなかった。

骨质疏松症的治疗方法有多种，但双膦酸盐制剂（以下简称BP制剂）是有效的治疗方法。然而，接受 BP 制剂的患者发生双磷酸盐相关颌骨坏死 (BRONJ) 的病例已有报道，本研究的目的是为此建立一种治疗方法。体外结果：LPS刺激TLR诱导MyD88并产生炎症细胞因子。正如科学研究资助申请中所报道的，在给予 BP 制剂后，观察到巨噬细胞样细胞系中炎症细胞因子的产生增加。这次，我们使用巨噬细胞样细胞系和成骨细胞样细胞系来寻找 BP 制剂给药后 TLR 信号的变化。虽然TLR的表达水平没有观察到变化，但观察到LPS刺激后MyD88的诱导增加，证实了此后信号转导量的增加。此外，作为BP制剂对小鼠巨噬细胞向破骨细胞分化的效果，观察到对破骨细胞多核化的抑制。此外，我们正在寻找破骨细胞前体细胞中的TLR信号变化，并且在体内，我们使用给予BP制剂的大鼠对顶骨进行LPS刺激以评估骨吸收，因为实施周期短，足够。无法获取数据。