SLE患者NKG2D+CD4+T细胞杀伤调节性T细胞及分子机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81502728
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    唐隽
  • 依托单位：
    中国人民解放军联勤保障部队第九〇一医院
  • 学科分类：
    H1202.皮肤免疫性疾病
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Regulatory T cells (Tregs) play a pivotal role in miantianing immunological homeostasis. Cytotoxic T cells can induced Treg cells to decreased. Our preliminary research found that the Tregs could be killed by NKG2D+CD4+T effectively in vitro. However, the detailed mechanisms for the cytolysis of Treg cells by NKG2D+CD4+ T cells all remain unknown. Therefore, in this study, based on the preliminary results in our lab, we will further investigate whether the aberrantly increased TNFα in SLE serum could bind to the cognate receptor TNFR on Tregs, and then activate the NF-κB pathway and accompany with the decreased DND methylation in the CpG islands within ULBP1-3 genes, up-regulating the expression of ULBP1-3 genes. We also clarify the details mechanisms by which NKG2D+CD4+ T cells kill ULBP+Treg cells. The expected results in this study will be valuable by adding novel details for the mechanisms of SLE pathogenesis and provide the potential intervening targets for immunotherapy of SLE.
调节性T细胞（Treg）功能障碍是系统性红斑狼疮（SLE）自身免疫形成的重要机制，细胞毒性T细胞是引发Treg细胞减少的基本因素。课题组前期研究结果证实，CD4+NKG2D+T细胞可有效裂解Treg细胞，但分子机制并不清楚。为探讨CD4+NKG2D+T细胞引发Treg细胞减少的机制，本课题拟了解SLE患者血清诱导Treg细胞上调NKG2D配体（NKG2DLS）表达水平，在此基础上分别从转录和表观遗传学角度探讨TNFɑ诱导Treg细胞表达ULBPs分子及调控机制，以探讨CD4+NKG2D+T细胞杀伤Treg细胞机制，为SLE的发病机制提供全新的理论，并为生物治疗提供新的靶点。

结项摘要

Tregs在维持免疫自稳中起关键作用。我们前期实验发现SLE患者体内Tregs显著减少，但N KG2D+CD4+T细胞显著增高，两者呈负相关；SLE血清和Tregs中TNFα和TNFR分别显著升高；SLE 血清刺激正常Tregs高表达NKG2D配体ULBP1-3，后者可被NKG2D+CD4+T细胞有效杀伤。但SLE血 清如何诱导Tregs表达ULBPs以及ULBPs+Tregs如何被NKG2D+CD4+T细胞杀伤的机制未知。针对这 些问题，我们通过该项目的研究，得知SLE患者异常升高的TNFα与Tregs上TNFR结合后 ，激活NF-κB通路并降低ULBP1-3基因的CpG岛DNA甲基化，从而上调ULBP1-3表达；同时剖析NK G2D+CD4+T细胞具体的杀伤分子机制。结果阐明SLE的新发病机制并为其治疗提供新的潜在干 预靶点。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（2）
NKG2D(+)CD4(+) T Cells Kill Regulatory T Cells in a NKG2D-NKG2D Ligand- Dependent Manner in Systemic Lupus Erythematosus.
NKG2D( ) CD4( ) T 细胞在系统性红斑狼疮中以 NKG2D-NKG2D 配体依赖性方式杀死调节性 T 细胞
  • DOI：
    10.1038/s41598-017-01379-y
  • 发表时间：
    2017-04-28
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Yang D;Tian Z;Zhang M;Yang W;Tang J;Wu Y;Ni B
  • 通讯作者：
    Ni B
Critical effects of long non-coding RNA on fibrosis diseases.
长链非编码 RNA 对纤维化疾病的关键影响。
  • DOI：
    10.1038/emm.2017.223
  • 发表时间：
    2018-01-19
  • 期刊：
    Experimental & molecular medicine
  • 影响因子：
    12.8
  • 作者：
    Zhang Y;Luo G;Zhang Y;Zhang M;Zhou J;Gao W;Xuan X;Yang X;Yang D;Tian Z;Ni B;Tang J
  • 通讯作者：
    Tang J

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TCR Repertoire Profiling of Tumors, Adjacent Normal Tissues, and Peripheral Blood Predict Survival in Nasopharyngeal Carcinoma
肿瘤、邻近正常组织和外周血的 TCR 谱分析可预测鼻咽癌的生存期
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  • 期刊：
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  • 作者：
    金亚彬;罗微;张国义;林凯容;崔金环;陈湘萍;潘英明;毛小帆;唐隽;王跃建
  • 通讯作者：
    王跃建
鼻用糖皮质激素治疗变应性鼻炎专家共识( 2021,上海)
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  • 发表时间：
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  • 作者：
    杨钦泰;陈建军;谭国林;王向东;徐睿;余少卿;孟娟;张维天;邱前辉;唐隽;孟粹达;许元腾;谢志海;许成利;孙斌;杨玉成;喻国冻;叶菁;张天虹;王洪田;李华斌
  • 通讯作者：
    李华斌
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  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    中国耳鼻咽喉颅底外科杂志
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  • 作者：
    余少卿;王向东;徐睿;陈建军;孟娟;杨钦泰;孟粹达;许元腾;谢志海;孙悦奇;许成利;王英;杨玉成;刘锋;张维天;赵可庆;唐隽;杨艳丽;陆美萍;邱前辉;杨贵;喻国冻;赵长青;左可军;石照辉;魏欣;叶惠平;孙斌;安云芳;孙亚男;曾明;许昱;巴罗;张天虹;王洪田;章如新;顾瑜蓉;谭国林;叶菁;李华斌;中国鼻病研究协作组
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鼻用减充血剂的临床应用暨药物性鼻炎的诊治专家共识(2022,北京)
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  • 通讯作者：
    中国鼻病研究协作组

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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