Elucidation of the mechanisms underlying maintenance of hematopoietic stem cell hibernation

阐明造血干细胞冬眠维持机制

基本信息

批准号：
21249059
负责人：
NAKAUCHI Hiromitsu
金额：
$ 26.37万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

Hematopoietic stem cells(HSCs) reside in a bone marrow niche in a nondividing state, from which they occasionally arise to undergo cell division. Yet, the mechanism underlying this unique feature remains largely unknown. We screened candidate niche signals that inhibit lipid raft clustering, and identified that transforming growth factor-β(TGF-β) efficiently induces HSC hibernation ex vivo. From these data, we uncovered a critical role for TGF-βas a candidate niche signal in the control of HSC hibernation and provided TGF-βas a novel tool for ex vivo modeling of the HSC niche. TGF-βis produced as a latent form by a variety of cells, so we next searched for those that express activator molecules for latent TGF-β. Nonmyelinating Schwann cells in bone marrow(BM) proved responsible for the activation. These glial cells ensheathed autonomic nerves, expressed HSC niche factor genes, and were in contact with a substantial proportion of HSCs. Autonomic nerve denervation reduced the number of these active TGF-β-producing cells and led to rapid loss of HSCs from BM. Collectively, we for the first time demonstrated that glial cells are components of a BM niche and maintain HSC hibernation by regulating activation of latent TGF-β.

造血干细胞（HSC）以非分裂状态存在于骨髓生态位中，它们偶尔会从中产生细胞分裂，然而，我们抑制脂筏聚集的候选生态位信号的机制仍然很大程度上未知。确定转化生长因子-β (TGF-β) 有效诱导 HSC 离体冬眠从这些数据中，我们发现了 TGF-β 作为候选生态位信号在控制 HSC 冬眠中的关键作用，并提供了这一点。 TGF-β 作为 HSC 微环境体外建模的新工具，由多种细胞以潜在形式产生，因此我们接下来寻找那些在骨中表达潜在 TGF-β 细胞的激活分子。骨髓（BM）被证明负责激活这些神经胶质细胞，表达 HSC 生态位因子基因，并与大部分 HSC 接触减少。总的来说，我们首次证明神经胶质细胞是 BM 生态位的组成部分，并通过调节潜在 TGF-β 的激活来维持 HSC 冬眠。。

项目成果

期刊论文数量（72）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Tissue type plasminogen activator regulates myeloid-cell dependent neoangiogenesis during tissue regeneration

DOI：
10.1182/blood-2009-08-236851
发表时间：
2010-05-27
期刊：
BLOOD
影响因子：
20.3
作者：
Ohki, Makiko;Ohki, Yuichi;Hattori, Koichi
通讯作者：
Hattori, Koichi

Lnk regulates integrin alphallbbeta3 outside-in signaling in mouse platelets, leading to stabilization of thrombus development in vivo.

Lnk 调节小鼠血小板中整合素 alphallbbeta3 由外而内的信号传导，从而稳定体内血栓的形成。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
J Cln Invest
影响因子：
0
作者：
Takizawa H;Nishimura S;Takayama N;Oda A;Nishikii H;Morita Y;Kakinuma S;Yamazaki S;Okamura S;Tamura N;Goto S;Sawaguchi A;Manabe I;Takatsu K;NakauchiH;Takaki S;Eto K.
通讯作者：
Eto K.

Single-cell transplantation and clonal analysis of hematopoietic stem cells : Exploring heterogeneity and hierarchy

造血干细胞的单细胞移植和克隆分析：探索异质性和层次结构

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tanemura M;Deguchi T;Miyoshi E;et al;Hiromitsu Nakauchi
通讯作者：
Hiromitsu Nakauchi

血液細胞由来iPS細胞の樹立

血细胞来源的 iPS 细胞的建立

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Matsushima;A. & Tanaka;M.;澤芳樹;岡部基人
通讯作者：
岡部基人

Lnk regulates integrin alphaIIbbeta3 outside-in signaling in mouse platelets, leading to stabilization of thrombus development in vivo

Lnk 调节小鼠血小板中整合素 αIIbbeta3 由外向内信号传导，从而稳定体内血栓形成

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
J Clin Invest
影响因子：
15.9
作者：
Takizawa H;Nishimura S;Takayama N;Oda A;Nishikii H;Morita Y;Kakinuma S;Yamazaki S;Okamura S;Tamura N;Goto S;Sawaguchi A;Manabe I;Takatsu K;Nakauchi H;Takaki S;Eto K
通讯作者：
Eto K