薬剤耐性菌制御に向けた腸内フローラの機能の解析と応用

肠道菌群在控制耐药菌功能中的分析及应用

基本信息

批准号：
17K18094
负责人：
安間恵子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

薬剤耐性菌の定着を阻害する腸内フローラの探索および、定着阻害に関わる細菌由来因子の同定を目的とし、腸内フローラを利用した薬剤耐性菌の新しい制御戦略を構築することを目的としている。上記の目的のために、平成29年度には薬剤耐性菌になりうる菌としてKlebsiella pneumoniaeを無菌マウスに定着させ、ヒト健常者の便を投与して、Klebsiella pneumoniaeが排除されることを確認した。さらにKlebsiella菌を排除可能であった健常者の便から菌の単離を行った。平成30年度はKlebsiella pneumoniaeを無菌マウスに定着させ、ヒト由来の単離菌の混合液により排除できるかを検証した。また薬剤耐性菌として大きな問題となるカルバペネム耐性 Klebsiella菌（CRE）および、ESBL産生Klebsiella菌を用いて検証した。ヒト単離菌の混合液はヒト健常者便と同様にKlebsiella菌の排除能を有していることを確認した。同じく耐性菌として問題となるバンコマイシン耐性腸球菌（VRE）、抗菌薬投与時の腸炎の原因菌として問題となるClostridium difficileに対しても同様に検証を行った。腸球菌、Clostridium属菌は複数のヒト単離菌の混合液に対して腸内細菌科細菌とは異なる反応を示した。平成31年度は、Klebsiella菌の腸管内の増殖を抑える最小の菌混合液を同定した。さらに、その最小の菌の混合液の各病原細菌に対する抑制効果の検証を開始した。結果、菌によってヒト単離菌混合液に対する反応は異なり、ヒト単離菌混合液の組成により、異なるスペクトラムの菌に対して有用となる可能性が示唆された。

目的是寻找抑制抗药性细菌定殖的肠道菌群，并鉴定抑制定殖的细菌衍生因素，并使用肠道菌群构建一种新的耐药性细菌控制策略。出于上述目的，2017年，肺炎克雷伯氏菌作为无菌小鼠可能具有药物耐药性细菌，并从健康的人类受试者中施用粪便，证实消除了克雷伯氏菌肺炎。此外，将细菌从可以消除克雷伯菌细菌的健康个体的粪便中分离出来。 2018年，肺炎肺炎在无菌小鼠中被定殖，并经过验证，是否可以通过从人类中的孤立细菌混合消除它。此外，该测试是使用耐碳青霉烯（CRE）（CRE）进行的，这是作为耐药细菌和产生ESBL的kleblebsiella的主要问题。已经证实，人类孤立的细菌的混合物具有排除克雷伯菌细菌的能力，类似于健康的人粪便。我们类似地测试了万古霉素抗药性肠球菌（VRE），这也是一个抗性细菌和艰难梭菌的问题，这是一个问题，是一种致癌细菌，在施用抗生素时会导致肠炎。肠球菌和梭状芽胞杆菌对多种人类分离细菌的混合物的反应与肠杆菌科的反应不同。在2019财年，我们确定了抑制肠道中克雷伯菌生长的最小细菌混合物。此外，我们已经开始验证细菌最小混合物对每种致病细菌的抑制作用。结果，对人分离的细菌混合物的反应取决于细菌，人类分离的细菌混合物的组成表明，它可能对具有不同光谱的细菌有用。