単球標的ナノ粒子製剤を基盤とする肺線維症に対する革新的ナノ医療の研究開発

基于单核细胞靶向纳米颗粒制剂的肺纤维化创新纳米药物的研发

• 批准号: 17K16048
• 负责人: 船本 大起
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K16048/
• 关键词: 特発性肺線維症; 炎症性単球; ドラッグデリバリーシステム; ピタバスタチン封入ナノ粒子

本研究では、現行の医療では最善を尽くしても十分な効果が得られない難治性肺疾患（特発性肺線維症など）に対する革新的標的ナノ医療を開発し、最終的に肺線維症モデル動物を用いて非臨床POC（Proof of Concept）を取得することである。臨床試験で使用可能なGMP（Good Manufacturing Practice）製造の実績を有するピタバスタチンナノ粒子製剤のDDS（Drug Delivery System）を基盤として、医療ニーズの高い特発性肺線維症（Idiopathic Pulmonary Fibrosis、 IPF）に対する革新的標的ナノ医療の研究開発を実施した。本研究により１）ピタバスタチン封入ナノ粒子製剤は、ピルフェニドン添加群と比較し、有意にTHP-1細胞の遊走能を抑制することが示された。２）ピタバスタチン封入ナノ粒子製剤は、ピタバスタチン、ピルフェニドンと比較し、単球細胞由来の炎症性サイトカインを有意に抑制することが示された。３）ピタバスタチン封入ナノ粒子製剤は、ピルフェニドン添加群と比較し、NHLF細胞の細胞増殖を有意に抑制できることが示された。以上のことから、ピタバスタチンナノ粒子製剤は、THP-1細胞およびNHLF細胞を用いた細胞実験において、細胞遊走抑制、抗炎症作用および細胞増殖抑制に優れていることが明らかになった。これらの結果から、ピタバスタチン封入ナノ粒子製剤が、特発性肺線維症の初期段階で生じる炎症細胞の浸潤抑制、浸潤してきた単球マクロファージからの炎症性サイトカインの発現抑制などの効果により肺線維症の発症と進展を抑制することが期待される。

在这项研究中，我们将开发一种创新的靶向纳米药物，用于治疗顽固性肺部疾病（如特发性肺纤维化），尽管我们尽了最大努力，但目前的治疗方法仍没有足够的效果，并最终开发出一种使用肺纤维化模型动物的方法。是使用以下方法获得非临床 POC（概念验证）针对医疗需求较高的特发性肺纤维化 (IPF)，基于匹伐他汀纳米颗粒制剂的 DDS（药物输送系统）进行创新，该制剂具有良好的 GMP（良好生产规范）制造记录，可用于临床试验。从事靶向纳米药物的研究和开发。本研究表明：1）与吡非尼酮添加组相比，匹伐他汀封装的纳米颗粒制剂显着抑制了THP-1细胞的迁移能力； 2) 与匹伐他汀和吡非尼酮相比，匹伐他汀封装的纳米颗粒制剂可显着抑制单核细胞来源的炎症细胞因子。 3)结果显示，与吡非尼酮添加组相比，匹伐他汀封装的纳米颗粒制剂能够显着抑制NHLF细胞的细胞增殖。由上可知，在使用THP-1细胞和NHLF细胞的细胞实验中，匹伐他汀纳米颗粒制剂在抑制细胞迁移、抗炎作用和抑制细胞增殖方面具有优异的效果。这些结果表明，匹伐他汀包封的纳米颗粒制剂可以通过抑制特发性肺纤维化早期发生的炎症细胞的浸润，并抑制浸润的单核细胞和巨噬细胞的炎症细胞因子的表达来抑制肺纤维化。疾病的发作和进展。