安全かつ有効な粘膜アジュバントを用いた、経鼻ワクチンによる効果的な膣内免疫誘導

使用安全有效的粘膜佐剂通过鼻疫苗诱导有效的阴道内免疫

• 批准号: 16K20195
• 负责人: 金 惠珍
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K20195/
• 关键词: 経鼻アジュバント; 肺サーファクタント; 膣内免疫; CD8+T cell; 細胞障害性; 抗原提示細胞; インフルエンザHA抗原; Ovalbumin; 感染症

我々が開発してきたSF-10アジュバントの細胞性免疫誘導効果を検討した。その結果以下の３項目の関連する成果を得た。１）鼻腔粘膜の抗原提示細胞への抗原デリバリー効果の増幅作用。２）Ovalbumin (OVA)-SF-10複合体による効果的なCD8+T cell の活性化作用。３）インフィルエンザhemagglutinin (HA)抗原-SF-10複合体によるターゲット細胞の細胞障害性の増幅作用。１）鼻腔粘膜の抗原提示細胞への抗原デリバリー効果の増幅作用：OVAとOVA-SF-10複合体との間で、鼻腔の樹状細胞に取り込まれた蛍光色素標識OVAの量を検討したところ2.5-3.0倍の有意な取り込み増強を検出した。２）OVA-SF-10複合体による効果的なCD8+T cell の活性化：OVA、OVA-SF-10複合体、生理食塩水を鼻腔に投与した後、頸部リンパ節でのCD8+T cell の活性化をCFSE染色したOT-1トランスジュニックマウス由来のnaïve CD8+T cellの分裂でモニターした。その結果、OVA-SF-10複合体の経鼻投与はOVAに比較して、D8+T cell を活性化して、効果的にエフェクター細胞に分化させることが確認された。３）HA抗原-SF-10複合体によるターゲット細胞の細胞障害性：HA抗原-SF-10複合体、HA、HA-polyI:C、生理食塩水を経鼻免疫したマウスの脾臓細胞を採取して、HAペプチドで細胞を処理した際の、ターゲット細胞特異的な細胞障害性と障害因子の一つであるグランザイムの誘導を検討した。その結果、HA抗原-SF-10複合体投与群では、HA、HA-polyI:C投与群に比べて、両指標における有意な細胞障害性の増強効果を確認した。

我们检查了我们开发的SF-10 Ajbunt的细胞免疫引导效应。结果，获得了以下三个相关结果。 1）放大对鼻粘膜抗原表现细胞的抗原递送效应。 2）通过复合物激活有效的CD8+T细胞，卵蛋白（OVA）-SF -10激活。 3）通过复合物对靶细胞的细胞疾病扩增含液化性血凝集素（HA）抗原-SF-10。 1）放大抗原传递对鼻粘膜的抗原表现细胞，在OVA和OVA-SF-10复合物之间取得的荧光标志量。检测到2.5-3.0次。 2）OVA-SF-10有效的CD8+T细胞通过复合物激活：OVA，OVA-SF-10复合物和生理盐水被施用到鼻腔上，然后在颈椎淋巴结中CD8+T在细胞的激活中的CD8+T。用源自CFSE染色的ot-1跨连小鼠的幼稚的CD8+T细胞的分裂来监测。结果，与OVA相比，与OVA相比，D8+T细胞被激活并有效地分化为效应细胞。 3）靶细胞的HA抗原-SF-10细胞障碍：HA抗原-SF-10复合物，HA，HA-POLYI：C，收集小鼠的脾细胞，我们检查了鼻盐。用HA肽处理细胞时，靶细胞特异性细胞疾病和疾病因素。结果，与HA和HA-Polyi：C给药组相比，在HA抗原SF-10复合物给药组中，两种指标的细胞疾病都显着增加。

项目成果

ヒト肺サーファクタント類似人工合成粘膜アジュバントSF-10の細胞性免疫誘導効果

人工合成的类似人​​肺表面活性剂的粘膜佐剂SF-10的细胞免疫诱导作用

• 发表时间: 2016
• 作者: 金惠珍;木本貴士;高橋悦久;堺聡子;木戸博
• 通讯作者: 木戸博

Mucosal adjuvant SF-10 mimicking human pulmonary surfactant induces CD8+T cell response with formation of potent effector and central memory.

模拟人肺表面活性剂的粘膜佐剂 SF-10 可诱导 CD8 T 细胞反应，形成有效的效应器和中枢记忆。

• 发表时间: 2016
• 作者: Hyejin Kim;Takashi Kimoto;Etsuhisa Takahashi;Satoko Sakai;Hiroshi Kido
• 通讯作者: Hiroshi Kido