魚類新規インターフェロンIFNγrel受容体の同定及び機能解明

新型鱼类干扰素IFNγrel受体的鉴定及功能阐明

基本信息

批准号：
15K21411
负责人：
柴崎康宏
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15K21411/
关键词：
インターフェロンγ 魚類ギンブナ細胞性免疫

项目摘要

インターフェロン（IFN）γは細胞性免疫応答において中心的な役割を担うサイトカインである。魚類には、哺乳類と相同なIFNγに加え、魚類特有のIFNγ (IFNγrel)の存在が知られている。申請者はこれまで、コイ科魚類のギンブナにおいて、4つのIFNγアイソフォーム（IFNγ1、IFNγ2、IFNγrel 1、IFNγrel 2）が存在すること、さらに、IFNγrel 1及びrel 2は既知のIFNγと異なる作用機序ではたらく、新規IFNであることを明らかにしている。本研究は、1）IFNγrel 1及び rel 2の受容体を同定し、IFNγrelが脊椎動物における新規IFNであることを証明すること、2）IFNγrel 1及び rel 2の標的細胞を同定し、細胞性免疫におけるIFNγrelの機能を明らかにすることの2点を目的とする。本年度は以下のような成果を得た。1）IFNγrel 1はクラスIIサイトカイン受容体ファミリーである、Crfb5およびCrfb17と結合した。また、Crfb5及びCrbf17を強制発現させたギンブナ細胞株に対し、組換えIFNγrel 1処理を行ったのち、IFNγrel 1誘導性の遺伝子発現を調べた。その結果、Crfb5及びCrbf17強制発現細胞株で、遺伝子発現が優位にが増加した。これらのことから、IFNγrel 1の受容体はCrfb5及びCrfb17であることが明らかとなった。2）各IFNγアイソフォームの組換え体を投与したのち、細胞性免疫が重要な役割を担う、鱗移植試験を行い、拒絶にかかる時間を調べた。その結果、組換えIFNγrel 1投与により、移植片拒絶反応が促進された。このことから、IFNγrel 1が細胞性免疫を賦活化する機能を持つことが明らかとなった。

干扰素 (IFN) γ 是一种细胞因子，在细胞免疫反应中发挥核心作用。除了与哺乳动物同源的干扰素γ外，已知鱼类还含有鱼类特有的干扰素γ（IFNγrel）。申请人先前报道了鲤科鱼类中存在四种IFNγ亚型(IFNγ1、IFNγ2、IFNγrel 1和IFNγrel 2)，并且已揭示IFNγrel 1和rel 2具有与已知的IFNγ不同的作用机制。是一种在人体中起作用的新型干扰素。本研究旨在1）鉴定IFNγrel 1和rel 2的受体并证明IFNγrel是脊椎动物中的新型IFN；2）鉴定IFNγrel 1和rel 2的靶细胞并改善细胞介导的免疫。阐明IFNγrel的功能。今年，我们取得了以下成果。 1) IFNγrel 1 与 II 类细胞因子受体家族 Crfb5 和 Crfb17 结合。此外，将重组IFNγrel 1处理至其中强制表达Crb5和Crbf17的银杏细胞系后，检查IFNγrel 1诱导的基因表达。结果，在被迫表达 Crb5 和 Crbf17 的细胞系中，基因表达显着增加。这些结果表明IFNγrel 1的受体是Crfb5和Crfb17。 2) 在施用每种IFNγ亚型的重组形式后，我们进行了大规模移植试验，其中细胞介导的免疫发挥着重要作用，并检查了排斥反应所需的时间。结果，重组 IFNγrel 1 的施用促进了移植物排斥。这些结果表明IFNγrel 1具有激活细胞免疫的功能。