CXCケモカインによるエナメル上皮幹細胞の動態と運命決定機構の解明

CXC趋化因子阐明牙釉质上皮干细胞的动力学和命运决定机制

• 批准号: 15K20358
• 负责人: 田巻 玉器
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15K20358/
• 关键词: 歯の発生

胎生14, 16, 18日および生後3日のマウスの歯胚におけるCXCR4, CXCR7, CXCL12 mRNAの局在を比較するために、in situ hybridization法により各シグナルの分布を確認した。その結果、CXCR4およびCXCR7 mRNAシグナルは胎生14日の切歯歯胚では星状網、唇側および舌側の内外エナメル上皮の細胞内に共存しているが、胎生16日から18日にかけてCXCR4 mRNAシグナルはapical bud内部の細胞に限局して存在するのに対し、CXCR7 mRNAシグナルはapical bud内部と唇側の内エナメル上皮および外エナメル上皮細胞、形成端部の歯小嚢細胞に分布する事が解った。さらに生後3日の唇側の内エナメル上皮組織ではCXCR7 mRNAシグナルはCXCR4 mRNAが発現しているTA (Transient ampliyfying cells) 領域の細胞内では消失していたが、前エナメル芽細胞内では確認され、分化したエナメル芽細胞内では消失していた。一方CXCL12 mRNAシグナルは胎生14日から生後3日においてapical bud周囲の歯乳頭細胞と歯小嚢細胞、および外エナメル上皮に接する歯小嚢細胞内でも存在していた。以上の結果からマウスの歯の発生ではCXCR4とCXCR7, CXCL12によるCXCケモカインシグナルが作用すること、内エナメル上皮細胞は発現する受容体を変化することによりCXCL12に対する応答を転換させ、細胞の分化を調節する可能性がある事、および歯小嚢細胞ではCXCL12/CXCR7シグナルによる新たな機能が存在する事が示唆された。

为了比较出生后第14、16和18天的牙齿细菌中CXCR4，CXCR7和CXCL12 mRNA的定位，通过原位杂交方法证实了每个信号的分布。 As a result, it was found that CXCR4 and CXCR7 mRNA signals coexist in the astrocytes, labial and lingual internal and external enamel epithelium in the incisor germs at day 14, but between day 16 and 18, CXCR4 mRNA signals are localized to cells inside apical bud, whereas CXCR7 mRNA signals are distributed in the inner and outer enamel epithelium of apical bud and in the inner顶端芽的外搪瓷上皮，以及在形成的末端的枕囊泡细胞。此外，在出生后3天的唇内牙釉质上皮组织中，CXCR7 mRNA信号消失在TA（瞬态放大细胞）区域内，在那里表达CXCR4 mRNA，但在Enamel爆炸中得到证实，并在Enamel爆炸中被证实，并消失在不同的搪瓷爆炸中。另一方面，CXCL12 mRNA信号存在于牙齿乳头细胞和顶端芽周围的卵泡细胞中，以及从胚胎生命的第14天到出生后3天与外部搪瓷上皮接触的牙卵泡细胞中。这些结果表明，CXCR4，CXCR7和CXCL12在小鼠牙齿发育中通过CXCR趋化因子信号ACT，内部牙釉质上皮细胞可能会通过改变表达受体来改变对CXCL12的响应，并且CXCL12/CXCR7信号在齿状蔬菜细胞中存在CXCL12/CXCR7信号。

项目成果

CXCR4/CXCL12 signaling impacts enamel progenitor cell proliferation and motility in the dental stem cell niche.

• DOI: 10.1007/s00441-015-2248-y
• 发表时间: 2015-12
• 期刊: Cell and tissue research
• 影响因子: 3.6
• 作者: Yokohama-Tamaki T;Otsu K;Harada H;Shibata S;Obara N;Irie K;Taniguchi A;Nagasawa T;Aoki K;Caliari SR;Weisgerber DW;Harley BA
• 通讯作者: Harley BA