糸球体と尿のプロテオーム解析による糖尿病性腎症のバイオマーカーの探索

通过肾小球和尿蛋白质组分析寻找糖尿病肾病的生物标志物

基本信息

批准号：
15K19448
负责人：
張エイ
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15K19448/
关键词：
糖尿病性腎症糸球体プロテオーム

项目摘要

研究目的:　糖尿病性腎症患者の糸球体と正常糸球体を用いる定量的なプロテオームの比較解析によって、糖尿病性腎症に発現変動タンパク質を同定し、糸球体傷害に関与する可能性のあるタンパク質候補をリストアップする。研究方法：　糖尿病性腎症患者および腎疾患の既往のない患者の摘出腎及び剖検腎組織を用い、病理学的観察で腎症の病変を認める糸球体と認めない糸球体を判別し、Laser microdissection法で糸球体切片を採取した。採取された糖尿病性腎症患者の糸球体と正常糸球体のラベルフリー定量プロテオーム解析を質量分析計で行った。研究結果：　糖尿病性腎症群及び正常コントロール群の糸球体サンプルを質量分析計で解析し、それぞれ、約2400種類と3200種類のタンパク質を同定した。同定されたタンパク質のうち、約1800種類のタンパク質は両群に共通するものであった。これらのタンパク質について、糖尿病性腎症群に糸球体発現が50％以下或いは2倍以上に変動した、かつ統計学分析で有意差のあるタンパク質が591種類(低下：75種類;　増加：516種類)同定された。発現変動タンパク質を用いたGene Ontology (遺伝子の細胞構成要素、分子機能および生物的プロセスに関するアノテーションデータベース) 解析によって、膜たんぱく質、細胞骨格の構成、分子間結合、シグナル伝達に分類されたタンパク質が糖尿病性腎症の糸球体傷害に関わる可能性のある分子としてリストアップされた。考察と結論：　糖尿病性腎症患者の糸球体を用いた比較的定量プロテオーム解析によって、糖尿病性腎症の糸球体で発現変動タンパク質を同定し、糸球体傷害に関わる可能性のある分子をリストアップした。今後、これらのタンパク質が糖尿病性腎症にどのように関与するかを検討し、その発症機序を解明する必要があると考えられる。

研究目的：通过使用正常肾小球列表的糖尿病性肾植物功能障碍对蛋白质组进行比较分析，可以通过对蛋白质组进行比较分析蛋白质的蛋白质波动蛋白。研究方法：使用糖尿病性肾病的肾病和肾病患者的无利可图的肾病，以及在病理观察中识别肾病病变的肾小球体，并易于肾小球，肾小球的肾病是激光片。通过质谱仪进行收集的糖尿病患者肾小球和正常肾小球体的肾小球的无标签定量延伸欧姆分析。研究结果：分析具有质谱仪的糖尿病性肾病和正常对照组的肾小球，并鉴定出约2400种类型和3200种蛋白质。在已鉴定的蛋白质中，两组大约有1800种蛋白质共有。对于这些蛋白质，糖尿病性肾病中的591种蛋白质类型的肾小球表达为50％或更多或更多，并且在统计分析中有显着差异（较低：75种类型；增加：516种）。基因本体（遗传细胞成分，分子功能和与动物功能有关的生物学过程）使用表达波动蛋白，分类为膜蛋白的蛋白质，细胞骨架构型，分子间结合和信号传播是糖尿病的。参与肾病中的肾小球损伤。考虑和结论：使用糖尿病性肾脏的肾小球相对定量的卵石分析列出了可能参与肾小球损伤的分子，从而鉴定出具有糖尿病肾病的肾小球的表达波动。将来，有必要考虑这些蛋白质如何参与糖尿病性肾病并阐明发作机制。