ガレクチンファミリーを介した自然免疫系の活性化と感染応答の分子基盤

半乳糖凝集素家族介导的先天免疫系统激活和感染反应的分子基础

基本信息

批准号：
15019071
负责人：
中村隆範
金额：
$ 3.01万
依托单位：
Kagawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019071/
关键词：
ガレクチン galectin-8 galectin-9 好中球 Jurkat 免疫細胞感染インテグリン

项目摘要

ガレクチンファミリーは、βガラクトシドを特異的に認識する動物レクチンで、脊椎、無脊椎動物に広く分布している。しかし、ガレクチン分子種の詳しい組織分布や機能についてはほとんど分かっていない。本研究では、感染応答におけるガレクチンファミリーの役割、中でもタンデムリピート型ガレクチン(galectin-8、9など)を中心に、免疫系細胞の活性化と糖鎖認識を介した情報伝達の分子基盤の解析を行う。我々はこれまで、ヒト末梢血好中球に対するgalectin-8の機能解析を行い、galectin-8の二つの糖認識ドメイン(CRD)のうち、N-末端側CRDはヒト好中球のproMMP-9と結合し、結合したproMMP-9の活性化が促進されることを見い出した。一方、C-末端側CRDは主にintegrinαMと結合して、培養プレートへの細胞接着誘導や活性酸素産生を亢進することを明らにした。以上の結果は、細菌や異物の感染に伴って、生体内のgalectin-8が好中球を活性化し得ることや、感染に伴って起こる炎症や好中球の組織への浸潤の調節にgalectin-8が関与している可能性を示唆している。今年度はさらに、顆粒球以外の免疫系細胞に対する作用を、各種培養細胞を使って調べたところ、galectin-9がJurkat、Molt-4などのT細胞のアポトーシスを、galectin-8はT細胞とともに、Namaluwa、RPMI-8866などのB細胞やTHP-1(単球)、K562(前赤芽球系細胞)などの細胞接着を誘導することも見出した。さらにJurkatをモデルにgalectin-8の細胞接着誘導に関与すると思われる候補分子の精製を試みたところ、Integrin-α4が同定できた。このようにgalectin-8、-9は、顆粒球(好酸球こ好中球、好塩基球)に限らず、様々な免疫系細胞に対して広範な作用を有す可能性がある。また、galectin-8の主な標的候補分子が免疫細胞で多く発現しているインテグリンファミリーであると考えられた。

半乳糖凝集素家族是特异性识别β-半乳糖苷的动物凝集素，广泛分布于脊椎动物和无脊椎动物中。然而，人们对半乳糖凝集素分子种类的详细组织分布和功能知之甚少。在本研究中，我们将分析半乳糖凝集素家族在感染反应中的作用，重点关注串联重复半乳糖凝集素（galectin-8、galectin-9等），以及通过碳水化合物激活免疫系统细胞和信息转导的分子基础。的认可行为。我们之前对人外周血中性粒细胞进行了galectin-8的功能分析，发现galectin-8的两个碳水化合物识别域（CRD）中，N端CRD与人中性粒细胞proMMP-8相连。促进了结合的proMMP-9的激活。另一方面，研究表明C端CRD主要与整合素αM结合，诱导细胞粘附到培养板并促进活性氧的产生。上述结果表明，体内的半乳糖凝集素8可以响应细菌或异物的感染而激活中性粒细胞，并且半乳糖凝集素8在调节因感染而发生的炎症以及中性粒细胞向组织的浸润中发挥作用。可能涉及-8。今年，我们利用各种培养细胞进一步研究了对粒细胞以外的免疫系统细胞的影响，发现galectin-9可以抑制Jurkat和Molt-4等T细胞的凋亡，而galectin-8则可以与T细胞、Namaluwa一起抑制凋亡。和 RPMI-8866 还被发现可诱导 THP-1（单核细胞）和 K562（原红细胞）等 B 细胞的细胞粘附。此外，我们以Jurkat为模型，尝试纯化一种被认为参与半乳糖凝集素8诱导细胞粘附的候选分子，并能够鉴定出整合素α4。因此，半乳糖凝集素8和-9可能不仅对粒细胞（嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和嗜碱性粒细胞）而且对各种免疫系统细胞具有广泛的影响。此外，半乳糖凝集素8的主要候选靶分子被认为是整合素家族的成员，该家族在免疫细胞中大量表达。