スパインにおけるタンパク質分解の生物学的意義の解明

阐明棘中蛋白质降解的生物学意义

• 批准号: 21025022
• 负责人: 内匠 透
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21025022/
• 关键词: 遺伝子; 神経科学; 蛋白質; 脳・神経; 細胞・組織

スパイン(棘突起)は神経細胞樹状突起上に存在する神経細胞に特徴的な構造物で、シナプス形成の場である。そのダイナミックな形態変化は、シナプス可塑性の構造的基盤と考えられる。また、神経細胞の細胞生物学的特徴の一つとして、樹状突起・スパイン内及び近傍にはポリリボゾームが存在し、局所タンパク質合成が知られており、シナプス可塑性の分子的基盤と考えられる。本研究では、神経細胞におけるユビキチンE3リガーゼUbe3aの標的基質を同定し、神経細胞でのUbe3aの機能を分子、細胞レベルで明らかにすることにより、樹状突起・スパインでの「ユビキチン・プロテアソーム系」の生理的意義を明らかにすることを目的とする。Ube3aの基質を明らかにするために、two-hybrid systemを用いてスクリーニングした結果えられた候補分子群の検討を行った。それぞれのタンパク質群の結合を哺乳類細胞及び初代神経細胞で確認した。また、初代神経細胞における発現を確認した。

脊柱（棘突）是神经元的特征结构，存在于神经元树突上，是突触形成的部位。这种动态形态变化被认为是突触可塑性的结构基础。此外，神经元的细胞生物学特征之一是在树突和棘中及其附近存在多核糖体，并且已知局部蛋白质合成，这被认为是突触可塑性的分子基础。在本研究中，我们将鉴定神经元中泛素E3连接酶Ube3a的靶底物，并从分子和细胞水平阐明Ube3a在神经元中的功能，从而建立树突和棘中的泛素-蛋白酶体系统。生理意义为了澄清Ube3a的底物，我们检查了使用双杂交系统筛选获得的一组候选分子。每个蛋白质组的结合在哺乳动物细胞和原代神经细胞中得到证实。我们还证实了原代神经元中的表达。

项目成果

TLS interaction with NMDA R1 splice variant and Myosin Va in retinal ganglion cell line RGC-5.

TLS 与视网膜神经节细胞系 RGC-5 中的 NMDA R1 剪接变体和肌球蛋白 Va 相互作用。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Neurosci. Lett. 450
• 作者: W.B.Selamat;Y.Wang;I.Jamari;T.Takumi;F.Wong;R.Fujii
• 通讯作者: R.Fujii

A protein-protein interaction of stress-responsive myosin VI endowed to inhibit neural progenitor self-replication with RNA binding protein TLS, in murine hippocampus.

在小鼠海马中，应激反应性肌球蛋白 VI 的蛋白质-蛋白质相互作用能够通过 RNA 结合蛋白 TLS 抑制神经祖细胞的自我复制。

• 期刊: J.Neurochem. (In press)
• 作者: T.Takarada;K.Tamaki;T.Takumi;M.Ogura;Y.Ito;N.Nakamichi;Y.Yoneda
• 通讯作者: Y.Yoneda