リンパ節特異的な細胞動員シグナルによる制御性細胞の組織特異的動員と自己応答性制御

调节细胞的组织特异性募集和通过淋巴结特异性细胞募集信号控制自身反应

基本信息

批准号：
20060028
负责人：
田中稔之
金额：
$ 6.14万
依托单位：
Hyogo University of Health Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20060028/
关键词：
免疫学細胞動員血管内皮細胞制御性細胞シグナル伝達

项目摘要

【目的】リンパ節は制御性T細胞(Treg)や制御性樹状細胞(DC)の特異的な動員を通じて自己寛容の誘導と維持に必須の場を提供している。本年度は、リンパ節高内皮細静脈(HEV)に特異的な血管アドしシンの発現制御とHEVを介するリンパ節への構成的な樹状細胞動員について解析を進め、以下の成果を得た。【結果と考察】1. 組織特異的血管アドレシンの発現と免疫細胞への組織トロピズムの誘導機構の関連:制御性細胞のリンパ節への動員に重要なHEV特異的血管アドレシンの発現機構に注目し、免疫細胞に組織トロピズムを誘導するレチノイン酸および活性ビタミンD3のPNAdおよびMAdCAM-1の発現制御における意義を解析した。その結果、ビタミンA欠乏により腸間膜リンパ節のMAdCAM-1を発現する血管に減少傾向が認められたが、PNAd発現には明らかな変化は見られなかった。この結果はHEVにおける組織特異的な血管アドレシンの発現は、主としてリンパ球に対する組織トロピズムの誘導機構とは異なるメ力ニズムで維持されている可能性が示唆された。2. リンパ節への樹状細胞の構成的動員とその特性:HEVを介する構成的なリンパ節へのpDCの動員機構とその特性を解析した。その結果、生理的条件下でみられるpDC動員にCCR7シグナルが重要であることが示された。また未刺激リンパ節に同意されるpDCの約半数がCCR7に加えCCR9を発現することが示され、これらが機能的に異なる亜集団を形成することが示唆された。

目的：淋巴结通过特异性募集调节性 T 细胞 (Treg) 和调节性树突状细胞 (DC) 为诱导和维持自我耐受提供重要场所。今年，我们分析了淋巴结高内皮微静脉（HEV）特异性血管粘附的表达调控以及HEV介导的组成型树突状细胞向淋巴结的募集，并获得了以下结果。 [结果与讨论] 1.组织特异性血管地址蛋白的表达与免疫细胞诱导组织向性机制的关系：我们重点研究了HEV特异性血管地址蛋白的表达机制，这对于调节细胞的募集很重要我们分析了视黄酸和活性维生素 D3 在调节 PNAd 和 MAdCAM-1 表达中的重要性，它们诱导免疫细胞的组织向性。结果，由于维生素A缺乏，肠系膜淋巴结中表达MAdCAM-1的血管数量有减少的趋势，但PNAd表达没有观察到明显变化。该结果表明，HEV中组织特异性血管地址蛋白的表达可能是通过与主要在淋巴细胞中诱导组织向性的机制不同的机制来维持的。 2.树突状细胞向淋巴结的组成性募集及其特征：我们分析了HEV介导的pDC向淋巴结的组成性募集及其特征。结果表明，CCR7 信号传导对于生理条件下观察到的 pDC 募集非常重要。此外，未刺激淋巴结中大约一半的 pDC 除了表达 CCR7 之外还表达 CCR9，这表明它们形成了功能不同的亚群。

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Antibody-mediated blockade of IL-15 reverses the autoimmune intestinal damage in transgenic mice that overexpress IL-15 in enterocytes

DOI：
10.1073/pnas.0908834106
发表时间：
2009-09
期刊：
Proceedings of the National Academy of Sciences
影响因子：
0
作者：
S. Yokoyama;Nobumasa Watanabe;N. Sato;P. Perera;L. Filkoski;Toshiyuki Tanaka;M. Miyasaka;T. Waldmann;T. Hiroi;L. Perera
通讯作者：
S. Yokoyama;Nobumasa Watanabe;N. Sato;P. Perera;L. Filkoski;Toshiyuki Tanaka;M. Miyasaka;T. Waldmann;T. Hiroi;L. Perera

Heterogeneity of in vitro lymphocyte behaviors in response to different chemokines

体外淋巴细胞对不同趋化因子反应的异质性