エストロゲン受容体を介した行動調節の脳内分子機構の解析

雌激素受体介导行为调节的脑分子机制分析

基本信息

批准号：
20022005
负责人：
小川園子
金额：
$ 5.12万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はこれまでに、脳内での局と分子生物学的特性が確立している2種類のエストログン受容体(ER)、アルファ(ER-α)とベータ(ER-β)の各々の遺伝子の欠損マウスの行動解析を進め、2種のERが行動の制御に果たす役割の違いについて明らかにしてきた。本研究では、アデノ随伴ウイルス(AAV)を用いて脳内のERの発現を領域特異的に操作したマウスの行動解析を通して、ER-αが脳内のどの領域において、エストロゲンによる行動の制御に関わっているのかを特定することを目指した。ER-αのsiRNAを組み込んだAAV(AAV.siER-α)あるいはコントロールAAV(AAV.siLuc)を、雄マウス(C57BL/6マウス)の視床下部腹内側核に両側性に投与したところ、ホームケージ回転車およびオープンフィールド活動量が大きく低下した。特に、組織学的検索により腹内側核の腹外側部でのER-αの発現がほぼ完全に消失していることが確認されたマウスにおいて、活動量の最も顕著な低下が見られた。さらに、エストロゲンによる活動の促進効果が全く見られないことが報告されているER-α欠損マウスにおいて、腹内側核腹外側部へのER-α遺伝子の再導入を試みたところ、部分的ではあるが回転車活動量レベルに回復が見られることが確かめられた。一方、内側視索前野にAAV.siER-αを投与したマウスでは、雄タイプの性行動は大きく低下したものの、攻撃行動や活動量には変化が見られなかった。この結果は、雄性ステロイドホルモンであるテストステロンは酵素アロマテースによりエストラジオールに変換された後、視床下部腹内側核のER-αに作用して活動性を亢進し、内側視索前野のER-αに作用して雄の性行動の生起を促進することを示唆する。本研究で確立した手法を用いて、行動制御の基盤となる脳内機構の解明に向けた研究が推進されることが期待される。

到目前为止，我们已经在大脑中建立了两种类型的雌激素受体（ER）和β（ER-β），并且已经实现了缺失小鼠的行为分析，并且作用的差异揭示了两个以控制动作的ER。在这项研究中，ER-α通过使用我们旨在使用的Adeno（AAV）的（AAV）来控制大脑中任何区域的雌激素的行为确定它们是否是。 AAV（AAV.SIER-α）或对照AAV（AAV.SILUC）掺入ER-αsiRNA在雄性小鼠（C57BL/6小鼠）的托架上，在旋转的汽车和开放式核心的量上。活动大幅下降。特别是，在小鼠中，由于组织搜索，ER-α在腹部外侧的表达几乎完全消失了，活动量是活性量最显着的减少。此外，在ER-α缺陷的小鼠中，据报道，促进雌激素活性的作用是当ER-α基因重新引入腹部内部时的部分确认在旋转汽车活动水平上看到恢复。另一方面，在将AAV.Sier-α施用到内部视图Maeno的小鼠中，尽管男性类型的性行为大大减少，但攻击和活动没有变化。结果，雄性类固醇激素的睾丸激素通过酶的酶TES转化为雌二醇，然后作用于下丘脑质蛋白毒素的ER-α上，并作用于内部视觉卡车中的ER-α。男性性行为的发生。使用本研究中建立的方法，预计将促进研究以阐明大脑机制，这是行为控制的基础。