プロスタグランジンE2による視索前野スパイン形成と性行動発現の分子基盤
前列腺素E2视前皮层棘形成和性行为表达的分子基础
基本信息
- 批准号：19040013
- 负责人：
- 金额：$ 4.54万
- 依托单位：
- 依托单位国家：日本
- 项目类别：Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份：2007
- 资助国家：日本
- 起止时间：2007 至 2008
- 项目状态：已结题
- 来源：
- 关键词：
项目摘要
性特異的な行動の基盤は、中枢回路の発達期に形成される。すなわちエストラジールが視索前野のグルタミン酸依存性スパイン形成を亢進させることがオス性行動発現に重要であると理解されているが、その分子機序は不明である。最近の知見からオス性行動の発現には、視索前野発達段階でのPGE2によるスパイン形成が必須であると考えられた。しかし関与するPGE受容体の種類やその作用機序は不明であった。研究代表者は、8種類のPG受容体欠損マウスを駆使することで、オス性行動の発現に係るEPサブタイプの種類を同定し、さらにPGがグルタミン酸に依存した視索前野スパイン形成を亢進する分子機序を解明することを目指し解析を進めた。その結果、EP4欠損マウスはオス性行動をほとんど示さないことを見出した。またEP4欠損マウスの視索前野初代培養ニューロンでは、PGE2によるフィロポディア形成亢進作用が消失したのみならず、異常形態ニューロンの割合が増大していた。現在、PGE2はこのEP4受容体を介して細胞骨格制御タンパク質の機能を調節することで、先導端ならびにフィロポディア形成を調節するとの仮説に基づき確認実験を進めている。
性别特异性行为的基础是在中枢回路的发育过程中形成的。换句话说，据了解，雌二醇促进视前区谷氨酸依赖性脊柱形成对于男性性行为的表达很重要，但其分子机制尚不清楚。最近的研究结果表明，视前皮层发育过程中 PGE2 形成的脊柱对于男性行为的表达至关重要。然而，所涉及的 PGE 受体类型及其作用机制仍不清楚。通过充分利用八种PG受体缺陷小鼠，主要研究人员鉴定了参与男性性行为表达的EP亚型类型，并进一步证明PG增强谷氨酸依赖性视前皮层棘的形成。分析以阐明其分子机制。结果，他们发现EP4缺陷的小鼠几乎没有表现出雄性行为。此外，在原代培养的EP4缺陷小鼠视前皮层神经元中，PGE2促进丝状伪足形成的作用不仅消失，而且异常形状神经元的比例增加。我们目前正在进行基于以下假设的验证实验：PGE2 通过这种 EP4 受体调节细胞骨架调节蛋白的功能来调节前端和丝状伪足的形成。
项目成果
期刊论文数量（14）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
プロスタグランジンEP4受容体による視索前野ニューロンの細胞骨格制御
前列腺素 EP4 受体对视前区神经元的细胞骨架调节
- DOI：
- 发表时间：2008
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：吉岡美樹;瀬木-西田恵里;杉本幸彦
- 通讯作者：杉本幸彦
Intracellular third loop-C-terminal tail interaction in prostaglandin EP3β receptor
前列腺素 EP3β 受体细胞内第三环 C 末端尾部相互作用
- DOI：
- 发表时间：2008
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：Yano;Y.;Shimbo;T.;Sugimoto;Y.;and Matsuzaki;K.
- 通讯作者：K.
Co-localization of prostaglandin F synthase, cyclooxygenase-1 and prostaglandin F receptor in mouse Leydig cells
小鼠 Leydig 细胞中前列腺素 F 合酶、环氧合酶-1 和前列腺素 F 受体的共定位
- DOI：
- 发表时间：2007
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：Suzuki-Yamamoto;T.;et. al.
- 通讯作者：et. al.
Infusion of oxytocin induces successful delivery in prostanoid FP-receptor-deficient mice
- DOI：10.1016/j.mce.2007.10.012
- 发表时间：2008-02-13
- 期刊：
- 影响因子：4.1
- 作者：Kawamata, Masaki;Yoshida, Masahide;Nishimori, Katsuhiko
- 通讯作者：Nishimori, Katsuhiko
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